Markører for vævsskade og rabdomyolyse hos patienter med større traumer

Større traumer er forbundet med en frigivelse af alarminer (DAMPs - skadesassocierede molekylære mønstre) fra det skadede væv. Denne proces resulterer i aktivering af immunsystemet, som er en af ​​de vigtigste mekanismer, der deltager i udviklingen af ​​organdysfunktioner hos patienter med større traumer. Begrænsede litterære kilder beskriver en sammenhæng mellem mitokondrie-DNA (mDNA) og værdien af ​​plasmakreatinkinase (sCK) (som frigives fra de skadede muskler), hvilket antyder en mulig sammenhæng mellem antallet af frigivne alarminer og graden af ​​rabdomyolyse ( beskadigelse af tværstribede muskler). Rhabdomyolyse er yderligere - på grund af den direkte nefrotoksicitet af myoglobin (sMb) frigivet fra de skadede muskler - en væsentlig faktor, der deltager i udviklingen af ​​akut nyresvigt hos patienter med alvorlige skader. I betragtning af at den alvorlige skade ikke behøver at omfatte en stor skade på muskelmassen (især ved traumer med minimal svækkelse af ekstremiteter), behøver korrelationen mellem DAMP'erne og sCK/sMb værdierne ikke at være konstant i forhold til omfang og lokalisering af skaden defineret med AIS (Abbreviated Injury Scale) og ISS (Injury Severity Scale) skalaerne. DAMP'erne frigivet fra skadet væv umiddelbart efter traumer inkluderer HMGB-1 (højmobilitetsgruppe boks 1); der er observeret en sammenhæng mellem de tidlige post-skade niveauer af HMGB-1 og ugunstigt resultat (defineret med udvikling af organdysfunktioner og øget dødelighed). I betragtning af, at DAMPs-undersøgelsen (inklusive HMGB-1) er rutinemæssigt tilgængelig og også er ret dyre, er de ikke en standard del af undersøgelser, der udføres hos patienter med alvorlige traumer. Bestemmelse af korrelation mellem HMGB-1 og de rutinemæssigt tilgængelige undersøgelser af sCK og sMb ville gøre brug af sCK og sMb undersøgelser som direkte indikatorer for mekanisk vævsskade. Ydermere har disse data en signifikant beskrivende indvirkning i tilfælde af direkte inklusion af sCK og sMb i prædiktive scoringssystemer, som i øjeblikket ikke indeholder relevante fysiologiske parametre, der korrelerer med omfanget af skaden.

I anden del af studiet vil forfatterne koncentrere sig om evaluering af korrelation af HMGB-1, serum kreatinkinase og serum myoglobin i forhold til udviklingen af ​​akut nyreskade (AKI) og i forhold til værdierne af AKI markører, specifikt NGAL (neutrofil-gelatinase-associeret lipocalin). De aktuelt anvendte AKI-kriterier er baseret på relativt upræcise og sene parametre (urinproduktion, niveau af serumkreatinin), og det er grunden til, at AKI kun identificeres i klinisk praksis i stadiet med fremskredne og irreversible morfologiske og funktionelle ændringer af nyrer.

Formålet med undersøgelsen er følgende:

• For at verificere sammenhængen mellem niveauerne af cirkulerende alarminer (HMGB-1) og niveauerne af sCK og sMb
• At identificere sammenhængen mellem niveauerne af cirkulerende alarmer og lokalisering af skaden (ifølge AIS og ISS scoringssystemer)
• Gensidig sammenligning af prædiktive niveauer af sCK og sMb i forhold til udviklingen af ​​post-skade nyresvigt
• Gensidig sammenligning af prædiktive niveauer af sCK og sMb i forhold til serum- og urinniveauer af AKI-biomarkører
• Sammenligning af prædiktive niveauer af serum og urin NGAL i forhold til udvikling af post-skade AKI