Undersøgelse af TQB2450 kombineret med anlotinib hos personer med avanceret akralt malignt melanom

Inklusionskriterier:

1,18 og 75 år; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1; Forventet levetid ≥ 3 måneder.

2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden acral malignt melanom. 3. Mindst én målbar læsion. 4. Levering af tumorprøver opnået ved biopsi eller kirurgisk prøve inden for 2 år.

5. Har modtaget mindst førstelinjebehandling, men har vist sig at være sygdomsprogression eller intolerance.

6. Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:

1. hæmoglobin ≥ 90 g/l; neutrofiler ≥ 1,5*10^9/L; blodplader ≥ 100 x 10^9/L;
2. total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; serumkreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50 umol/L;
3. INR, aPTT, PT≤1,5 x ULN;
4. venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%. 7. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) ；Ingen gravide eller ammende kvinder, og en negativ graviditetstest modtages inden for 7 dage før randomiseringen.

8. Forstod og underskrev en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med VEGFR-target TKI inkluderede anlotinib eller en anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrose faktor CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.
2. Overfølsomhed over for rekombinant humaniseret anti-PD-1 monoklonalt Abm eller dets komponenter.
3. Har diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år før randomisering. Undtagelser omfatter helbredt basalcellecarcinom i hud og carcinom in situ i livmoderhalsen.
4. Har en aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom.
5. Immunsuppressiv behandling med immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) er påkrævet med henblik på immunsuppression og er stadig i brug i 2 uger efter den første administration.
6. Har flere faktorer, der påvirker oral medicin.
7. Har ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer.
8. Har nogen blødning eller blødningshændelser ≥ grad 3 eller med uhelede sår, ulcerosa eller frakturer inden for 4 uger før den første administration.
9. Har ukontrollerbare symptomer på hjernemetastaser, rygmarvskompression, cancermeningitis under screening inden for 8 uger før første dosis.
10. Har modtaget kemoterapi, kirurgi, strålebehandling, den sidste behandling fra den første dosis mindre end 4 uger, eller oralt målrettede lægemidler i mindre end 5 halveringstider, eller orale fluorouracil pyridinlægemidler i mindre end 14 dage, mitomycin C og nitrosourea i mindre end 6 uger.
11. Har nogen alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom.
12. Har vaccineret med vacciner eller svækkede vacciner inden for 4 uger før første dosis.
13. Har modtaget granulocytkolonistimulerende faktor (G -CSF) eller Granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) inden for 4 uger før første dosis.
14. Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes. For eksempel skal andre alvorlige sygdomme, herunder psykiske lidelser, behandles sammen, alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, eller indsamling af data og prøver.