Badanie TQB2450 w połączeniu z anlotynibem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem złośliwym kości krzyżowej

Kryteria przyjęcia:

1,18 i 75 lat; ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany czerniak złośliwy kości akralnej. 3. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana. 4. Dostarczenie próbki guza pobranej z biopsji lub próbki chirurgicznej w ciągu 2 lat.

5. Otrzymał co najmniej leczenie pierwszego rzutu, ale pojawiła się progresja choroby lub nietolerancja.

6. Główne funkcje narządów są normalne, spełnione są następujące kryteria:

1. hemoglobina ≥ 90 g/l; neutrofile ≥ 1,5*10^9/l; płytki krwi ≥ 100 x 10^9/ l;
2. bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN; kreatynina w surowicy ≤1╳GGN, klirens kreatyniny >50 umol/l;
3. INR, aPTT, PT≤1,5 x GGN;
4. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%. 7. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) ；Nie stosować kobiet w ciąży ani karmiących piersią oraz negatywny wynik testu ciążowego otrzymano w ciągu 7 dni przed randomizacją.

8.Zrozumiał i podpisał formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia TKI ukierunkowanym na VEGFR obejmowała anlotynib lub anty-programowaną śmierć komórki (PD)-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, przeciwnowotworowy czynnik martwicy CD137 lub antycytotoksyczne przeciwciało antygen-4 (CTLA-4) lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
2. Nadwrażliwość na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 Abm lub jego składniki.
3. Zdiagnozował i/lub leczył dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją. Wyjątki obejmują wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry i rak in situ szyjki macicy.
4. Ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej.
5. Leczenie immunosupresyjne lekami immunosupresyjnymi lub hormonami ogólnoustrojowymi lub wchłanialnymi miejscowo (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) jest wymagane w celu immunosupresji i jest stosowane przez 2 tygodnie po pierwszym podaniu.
6. Ma wiele czynników wpływających na leki doustne.
7. Ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu.
8. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem wystąpiły jakiekolwiek krwawienia lub krwawienia stopnia ≥ 3. lub z niezagojonymi ranami, wrzodami lub złamaniami.
9. Ma niekontrolowane objawy przerzutów do mózgu, kompresji rdzenia kręgowego, nowotworowego zapalenia opon mózgowych podczas badania przesiewowego w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką.
10. Otrzymał chemioterapię, operację, radioterapię, ostatnie leczenie od pierwszej dawki krócej niż 4 tygodnie lub doustne leki celowane krócej niż 5 okresów półtrwania lub doustne leki fluorouracyl-pirydyna krócej niż 14 dni, mitomycynę C i nitrozomocznik krócej niż 6 tygodni.
11. Ma jakąkolwiek poważną i / lub niekontrolowaną chorobę.
12. Został zaszczepiony szczepionkami lub szczepionkami atenuowanymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
13. Otrzymał czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
14. Według oceny naukowców istnieją inne czynniki, które mogą doprowadzić do przerwania badania. Na przykład inne poważne choroby, w tym zaburzenia psychiczne, muszą być leczone łącznie, poważne nieprawidłowości laboratoryjne, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które wpłyną na bezpieczeństwo pacjentów lub gromadzenie danych i próbek.