Studie TQB2450 v kombinaci s anlotinibem u pacientů s pokročilým akrálním maligním melanomem

Kritéria pro zařazení:

1,18 a 75 let; skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý akrální maligní melanom. 3. Alespoň jedna měřitelná léze. 4. Poskytnutí vzorku nádoru získaného biopsií nebo chirurgickým vzorkem do 2 let.

5. Podstoupil alespoň léčbu první linie, ale objevila se progrese onemocnění nebo nesnášenlivost.

6. Hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

1. hemoglobin ≥ 90 g/l; neutrofily ≥ 1,5*10^9/l; krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l;
2. celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); asparagová transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN; sérový kreatinin ≤1╳ULN，clearance kreatininu >50 umol/l;
3. INR, aPTT, PT<1,5 x ULN;
4. ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %. 7. Subjekty mužského nebo ženského pohlaví by měly souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 6 měsíců po poslední dávce studie (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) ；Žádné těhotné nebo kojící ženy a negativní těhotenský test obdrží do 7 dnů před randomizací.

8. Rozuměl a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba cílovou TKI VEGFR zahrnovala anlotinib nebo anti-programovanou buněčnou smrt (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, protinádorový nekrotizující faktor CD137 nebo anticytotoxické T-lymfocyty protilátka proti antigenu-4 (CTLA-4) nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů.
2. Hypersenzitivita na rekombinantní humanizovanou anti-PD-1 monoklonální Abm nebo její složky.
3. Během 5 let před randomizací diagnostikoval a/nebo léčil další malignitu. Výjimkou je vyléčený bazaliom kůže a karcinom in situ děložního čípku.
4. Má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
5. Pro účely imunosuprese je nutná imunosupresivní terapie imunosupresivy nebo systémovými nebo vstřebatelnými lokálními hormony (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů), která se používá ještě 2 týdny po prvním podání.
6. Má mnoho faktorů ovlivňujících perorální léčbu.
7. Má nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy.
8. Má jakékoli krvácení nebo krvácivé příhody ≥ 3. stupně nebo s nezhojenými ranami, ulcerózními nebo zlomeninami během 4 týdnů před prvním podáním.
9. Má nekontrolovatelné příznaky mozkových metastáz, komprese míchy, rakovinné meningitidy během screeningu do 8 týdnů před první dávkou.
10. podstoupil chemoterapii, operaci, radioterapii, poslední léčbu od první dávky kratší než 4 týdny nebo perorální cílené léky po dobu kratší než 5 poločasů nebo perorální léky s fluorouracilem pyridinem po dobu kratší než 14 dní, mitomycin C a nitrosomočovinu po dobu kratší než 6 týdnů.
11. Má jakékoli závažné a/nebo nekontrolované onemocnění.
12. Byl očkován vakcínami nebo atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před první dávkou.
13. Dostal faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) během 4 týdnů před první dávkou.
14. Podle úsudku vědců existují další faktory, které mohou vést k ukončení studie. Například je třeba společně léčit další závažná onemocnění včetně duševních poruch, závažné laboratorní odchylky doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které ovlivní bezpečnost subjektů, nebo sběr dat a vzorků.