Enkeltdosis crossover-undersøgelse til sammenligning af respiratorisk drift efter administration af Belbuca, Oxycodon og Placebo.

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år, inklusive.
2. Forsøgspersonerne er ved godt helbred som angivet af sygehistorie, PE, vitale tegn, iltmætning, kliniske laboratorietests og 12-aflednings-EKG. En status for godt helbred vil blive defineret af fraværet af beviser for enhver klinisk signifikant, aktiv eller kronisk sygdom baseret på disse vurderinger, efter investigators mening.
3. Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 33,0 kg/m2 inklusive og kropsvægt større end 50 kg.
4. Forsøgspersonen er i stand til at tale, læse og forstå engelsk og giver frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
5. Forsøgspersonerne har en sund mundslimhinde som bestemt ved undersøgelse ved screening og indlæggelse på det kliniske anlæg.
6. Forsøgspersonen skal være en rekreativ opioidbruger, som ikke i øjeblikket er afhængig af opioider (baseret på selvrapporterede DSM-5-kriterier og en Clinical Opiate Abstinensskala [COWS]-score ≤5 på Naloxone Challenge), men som har erfaring i brugen af ​​opioider til ikke-terapeutiske formål (dvs. for psykoaktive virkninger) ved mindst 10 lejligheder inden for det sidste år og mindst én gang i de 12 uger forud for screeningsbesøget.
7. Forsøgspersonen demonstrerer tilstrækkelig VRH ved screening under VRH-vurdering, defineret som en minimumsstigning i ETCO2 på 10 mmHg og en stigning i minutventilation passende efter investigators skøn.
8. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol-, koffein- og xanthinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade, energidrikke) samt valmuefrø fra 48 timer (2 dage) før hver indlæggelse til den kliniske facilitet indtil undersøgelsesudskrivning (inklusive klinikorlov).
9. Kvindelige forsøgspersoner, der er ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile i mindst 3 måneder, eller, hvis de er i den fødedygtige alder, vil acceptere at bruge passende prævention fra 28 dage og/eller deres sidste bekræftet menstruation før studieoptagelse (alt efter hvad der er længst) indtil 90 dage efter opfølgningsbesøget. Mandlige forsøgspersoner, hvis de ikke er kirurgisk steriliserede, skal acceptere at bruge passende prævention og ikke donere sæd fra første indlæggelse på det kliniske forskningscenter før 90 dage efter opfølgningsbesøget. Tilstrækkelig prævention (for både mænd og kvinder) er defineret som brug af sæddræbende middel med en enkelt barrieremetode: mellemgulv, cervikal hætte eller kondom. For kvindelige deltagere og kvindelige partnere til mandlige deltagere er det også acceptabelt at blive kirurgisk steriliseret eller bruge hormonprævention eller en intrauterin enhed. Også total afholdenhed, i overensstemmelse med emnets livsstil, er acceptabel.
10. For kvindelige forsøgspersoner: en negativ graviditetstest ved screening og dag -1 i hver behandlingsperiode.
11. Postmenopausale kvinder: defineret som 12 måneder uden menstruation før screening og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/L ved screening.
12. Al ordineret medicin, håndkøbsmedicin (OTC), kosttilskud eller naturlægemidler (f.eks. perikonekstrakt) skal være stoppet mindst 14 dage før den første indlæggelse på det kliniske forskningscenter. Der gøres en undtagelse for acetaminophen, som er tilladt frem til indlæggelse på det kliniske forskningscenter. Der gøres også en undtagelse for hormonelle præventionsmidler, som kan bruges under hele undersøgelsen. Antiemetika kan tillades efter de 4-timers VRH-vurderinger, mens de er indespærret i den kliniske forskningsenhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Medarbejder hos PRA eller sponsoren.
2. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter opfølgningsbesøget.
3. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere, som er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter opfølgningsbesøget.
4. Har modtaget undersøgelsesmedicin i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
5. At have en sygdom, der efter investigatorens mening udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonerne.
6. Anamnese med lægemiddelallergi diagnosticeret af en læge. Bekræftende omstændigheder vil omfatte behandling med adrenalin eller en akutafdeling.
7. Forsøgspersoner, der har røget dagligt inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Lejlighedsvis nikotinbrug i form af cigaretter, cigarer eller vape pen er tilladt (defineret som mindre end en halv pakke cigaretter [10 cigaretter], tilsvarende vaping [100 pust], eller ikke mere end 2 cigarer om ugen). Nikotinerstatningsterapier (dvs. plastre og/eller tyggegummi) kan anvendes uden begrænsninger.
8. Rutinemæssig eller kronisk brug af mere end 3 gram acetaminophen dagligt.
9. Anstrengende aktivitet og kontaktsport inden for 48 timer (2 dage) før første indlæggelse på den kliniske facilitet og under undersøgelsens varighed.
10. Anamnese med donation af mere end 450 ml blod inden for 60 dage før dosering i det kliniske forskningscenter eller planlagt donation før 30 dage er gået efter indtagelse af forsøgslægemidlet.
11. Plasma- eller blodpladedonation inden for 7 dage efter indgivelse af første dosis og gennem hele undersøgelsen.
12. Historie om eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed. Dette omfatter forsøgspersoner, der aldrig har været i et stofrehabiliteringsprogram. Indtagelse af alkohol vil være forbudt 48 timer før indlæggelse på den kliniske facilitet og under hele undersøgelsen indtil udskrivelse.
13. Positiv screeningtest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller antihuman immundefekt virus (HIV)-1 og -2 antistoffer.
14. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden i fare af emnet eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
15. Har en hvilken som helst tilstand, hvor et opioid er kontraindiceret (f.eks. betydelig respirationsdepression, akut eller svær bronkial astma eller hypercarbia, eller har eller er mistænkt for at have paralytisk ileus).
16. Har en historie med kronisk obstruktiv lungesygdom eller enhver anden lungesygdom (f.eks. astma, bronkitis, obstruktiv søvnapnø, anstrengelsesinduceret astma), som ville forårsage CO2-retention.
17. Har deltaget i (inden for de sidste 5 år), deltager i øjeblikket i eller søger behandling for stofrelaterede lidelser (ekskl. nikotin og koffein).
18. Et positivt resultat for misbrug af stoffer (amfetaminer, metamfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain og opioider, inklusive oxycodon) ved screening er acceptabelt, så længe urinstofscreeningen er negativ for disse stoffer ved indlæggelse på det kliniske anlæg. En positiv test for THC er ikke udelukkende ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske facilitet. Hvis en forsøgsperson har en positiv urinmedicinsk screening (undtagen THC) ved indlæggelse på klinikken (V3-V7), vil forsøgspersonen blive afskediget fra klinikken og vil få lov til at vende tilbage på et senere tidspunkt (+14 dage) for at deltage i udeblevet behandlingsperiode. En forsøgsperson må kun teste positivt én gang (undtagen THC) og få lov til at vende tilbage.
19. Har mundsår, slimhindebetændelse eller betændelse i mundhulen ved screening og check-in.