Jednodávková zkřížená studie k porovnání respiračního pohonu po podání Belbuca, oxykodonu a placeba.

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 55 let včetně.
2. Subjekty jsou v dobrém zdravotním stavu, jak ukazuje anamnéza, PE, vitální funkce, saturace kyslíkem, klinické laboratorní testy a 12svodové EKG. Dobrý zdravotní stav bude podle názoru zkoušejícího na základě těchto hodnocení definován nepřítomností důkazů o jakémkoli klinicky významném, aktivním nebo chronickém onemocnění.
3. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 33,0 kg/m2 včetně a tělesnou hmotností vyšší než 50 kg včetně.
4. Subjekt je schopen mluvit, číst a rozumět anglicky a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
5. Subjekty mají zdravou sliznici dutiny ústní, jak bylo stanoveno vyšetřením při screeningu a přijetí do klinického zařízení.
6. Subjekt musí být rekreační uživatel opioidů, který není v současné době závislý na opioidech (na základě kritérií DSM-5, která si sám uvedl a skóre klinické škály opiátů [COWS] ≤5 v Naloxone Challenge), ale má zkušenosti s užíváním opioidů pro neterapeutické účely (tj. pro psychoaktivní účinky) alespoň 10krát za poslední rok a alespoň jednou za 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
7. Subjekt prokazuje adekvátní VRH při screeningu během hodnocení VRH, definovaný jako minimální zvýšení ETCO2 o 10 mmHg a zvýšení minutové ventilace vhodné podle uvážení zkoušejícího.
8. Schopnost a ochota zdržet se nápojů nebo potravin obsahujících alkohol, kofein a xantin (např. káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) a také máku 48 hodin (2 dny) před každým vstupem do klinického zařízení až do propuštění ze studie (včetně dovolené na klinikách).
9. Ženy, které nejsou těhotné, nekojí a jsou buď po menopauze po dobu alespoň 1 roku nebo jsou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo pokud jsou v plodném věku, budou souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od 28. dne a/nebo od posledního potvrzené menstruační období před zařazením do studie (podle toho, co je delší) do 90 dnů po následné návštěvě. Muži, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a nedarovat sperma od prvního přijetí do klinického výzkumného centra do 90 dnů po následné návštěvě. Adekvátní antikoncepce (pro muže i ženy) je definována jako použití spermicidů s jedinou bariérovou metodou: bránicí, cervikální čepičkou nebo kondomem. Pro účastnice a partnerky mužských účastníků je rovněž přijatelná chirurgická sterilizace nebo užívání hormonální antikoncepce či nitroděložního tělíska. Rovněž je přijatelná úplná abstinence v souladu s životním stylem subjektu.
10. Pro ženy: negativní těhotenský test při screeningu a den -1 každého léčebného období.
11. Ženy po menopauze: definované jako 12 měsíců bez menstruace před screeningem a sérový folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 IU/l při screeningu.
12. Všechny předepsané léky, volně prodejné (OTC) léky, doplňky stravy nebo bylinné doplňky (např. extrakt z třezalky tečkované) musí být vysazeny nejméně 14 dní před prvním přijetím do klinického výzkumného centra. Výjimku tvoří acetaminofen, který je povolen až do přijetí do klinického výzkumného centra. Výjimku tvoří také hormonální antikoncepce, které lze používat po celou dobu studie. Antiemetika mohou být povolena po 4hodinovém hodnocení VRH, pokud je pacient uzavřen v jednotce klinického výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. Zaměstnanec PRA nebo sponzor.
2. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 90 dnů po následné návštěvě.
3. Mužské subjekty s partnerkami, které jsou těhotné, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 90 dnů po následné návštěvě.
4. Dostal studijní medikaci v jiné klinické studii během 30 dnů před první dávkou studované medikace.
5. Mít jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího představuje pro subjekty nepřijatelné riziko.
6. Anamnéza lékové alergie diagnostikovaná lékařem. Potvrzující okolnosti by zahrnovaly léčbu epinefrinem nebo pohotovostní oddělení.
7. Subjekty, které kouřily denně během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příležitostné užívání nikotinu ve formě cigaret, doutníků nebo vape pera je přípustné (definováno jako méně než polovina krabičky cigaret [10 cigaret], ekvivalentní vaping [100 šluků] nebo ne více než 2 doutníky týdně). Nikotinové substituční terapie (tj. náplasti a/nebo žvýkačky) lze používat bez omezení.
8. Rutinní nebo chronické užívání více než 3 gramů acetaminofenu denně.
9. Namáhavá aktivita a kontaktní sporty do 48 hodin (2 dny) před prvním přijetím do klinického zařízení a po dobu trvání studie.
10. Historie darování více než 450 ml krve během 60 dnů před podáním dávky v klinickém výzkumném centru nebo plánovaného darování před uplynutím 30 dnů od užití studovaného léku.
11. Darování plazmy nebo krevních destiček během 7 dnů od podání první dávky a během celé studie.
12. Anamnéza nebo přítomnost závislosti na alkoholu. To zahrnuje subjekty, které nikdy nebyly v programu rehabilitace drogové závislosti. Konzumace alkoholu bude zakázána 48 hodin před přijetím do klinického zařízení a po celou dobu studie až do propuštění.
13. Pozitivní screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 a -2.
14. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost předmětu nebo platnosti studijních výsledků.
15. Má jakýkoli stav, ve kterém je opioid kontraindikován (např. výrazná respirační deprese, akutní nebo těžké bronchiální astma nebo hyperkarbie, nebo má paralytický ileus nebo je na něj podezření).
16. Máte v anamnéze chronickou obstrukční plicní nemoc nebo jakékoli jiné plicní onemocnění (např. astma, bronchitidu, obstrukční spánkovou apnoe, astma vyvolané cvičením), které by mohlo způsobit zadržování CO2.
17. Účastnil se (během posledních 5 let), v současnosti se účastní nebo vyhledává léčbu poruch souvisejících s látkami (kromě nikotinu a kofeinu).
18. Pozitivní výsledek u zneužívaných drog (amfetaminy, metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain a opioidy, včetně oxykodonu) při screeningu je přijatelný, pokud je vyšetření moči na tyto drogy při příjmu do klinického zařízení negativní. Pozitivní test na THC není vylučující při screeningu ani při příjmu do klinického zařízení. Pokud má subjekt při přijetí na kliniku pozitivní test na drogy v moči (kromě THC) (V3-V7), bude subjekt propuštěn z kliniky a bude mu umožněno vrátit se později (+14 dní) a zúčastnit se zmeškané období léčby. Subjekt může být pozitivní pouze jednou (kromě THC) a může se vrátit.
19. Má vředy, mukozitidu nebo zánět v dutině ústní při screeningu a kontrole.