Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RCT-undersøgelse for at validere niPGT-A klinisk fordel. (niPGT-A_RCT)

25. september 2025 opdateret af: Igenomix

Randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse for at vurdere fordelen ved ikke-invasiv PGT-A ved analyse af brugte blastocystmedier som et værktøj til embryoprioritering hos infertile patienter, der gennemgår assisteret reproduktion.

Kromosomale aneuploidier er forbundet med spontane aborter og unormale afkom i menneskelige graviditeter. Derudover rapporteres nogle typer aneuploidier for at forhindre implantation. Der er således behov for at identificere de embryoner med det højeste implantationspotentiale på in vitro fertiliseringsprogrammer (IVF).

Da embryomorfologi og -kinetik har en svag sammenhæng med embryoploidi, er trophectoderm biopsi plus Next-Generation Sequencing (NGS) ved at blive en meget populær tilgang til at bestemme embryoets kromosomale status. Denne teknik kaldes Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy (PGT-A). Selvom det har vist sig at være effektivt, er det invasivt for embryoet, kræver specifikke tekniske færdigheder, og det forbliver dyrt. Derfor vil udviklingen af ​​en ikke-invasiv, hurtig og billigere metode til vurdering af embryoploidi-status repræsentere et fremskridt inden for IVF.

Den ikke-invasive tilgang er blevet undersøgt af nogle grupper, der analyserede det brugte blastocystmedium (SBM), hvor embryoet blev inkuberet op til tidspunktet for overførsel eller frysning. I den daglige rutine kasseres dette medie efter endt dyrkning af embryoet. Det er dog vigtigt, at dette medie angiveligt indeholder spor af embryonisk cellefrit DNA (cfDNA), der kan repræsentere den genetiske belastning af embryoet.

På baggrund af dette er hypotesen for denne undersøgelse, at embryoprioritering i henhold til analysen af ​​det embryonale cfDNA i SBM kan forbedre den igangværende graviditetsrate med 10 procentpoint sammenlignet med standard blastocystoverførsel baseret på morfologi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nuværende præimplantationsgenetisk testning for aneuploidi (PGT-A) teknikker analyserer det fulde kromosomindhold i en enkelt eller få celler med høj sensitivitet og specificitet ved hjælp af Next-Generation Sequencing (NGS). Selvom det har vist sig at være effektivt, lider teknikken af ​​nogle begrænsninger. Det kræver en embryobiopsi, specifikke tekniske færdigheder, og det er stadig dyrt. Derfor søges ikke-invasive teknikker til vurdering af embryo-ploidistatus som et alternativ. Sådanne ikke-invasive tilgange ville have forskellige fordele i forhold til nuværende strategier, herunder eliminering af en kostbar mikromanipulationsbiopsiprocedure og undgåelse af risici forbundet med cellefjernelse. Ydermere ville det være mere fordelagtigt, især for de patienter, der gennemgår in vitro fertilisering (IVF) behandling, men ikke har PGT-A indikation, eller de ikke er villige til at få deres embryoner testet med invasive teknikker.

Et af de seneste fremskridt på området er identifikation af embryonalcellefrit DNA (cfDNA) under embryokultur i laboratoriet. Det frigives til kulturdråben (SBM) og repræsenterer kromosomindholdet i embryonet. I en nylig pilotundersøgelse analyserede vi overensstemmelsesraterne mellem trophectoderm (TE) biopsi og SBM. I SBM indsamlet på dag 6/7 af udviklingen var resultaterne i overensstemmelse med TE-biopsier i 84 % af prøverne med en falsk-positiv frekvens på 8,6 % og en falsk-negativ frekvens på 2,5 %. Disse resultater er opmuntrende og var grundlaget for designet af det nuværende RCT-studie.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere de potentielle kliniske fordele ved en ny ikke-invasiv metode til PGT-A, baseret på analysen af ​​det embryonale cfDNA frigivet til SBM.

I betragtning af en frafaldsrate på omkring 30 % (hovedsageligt på grund af behandlings- eller overvågningssvigt og ingen dag 6/7 blastocyster at overføre), vil i alt 1108 deltagere blive randomiseret før ægopsamlingen. De vil blive allokeret på en afbalanceret måde (1:1-forhold) i en af ​​de to arme: 1) Udskudt overførsel af en enkelt frosset dag 6/7 blastocyst, hvis udvælgelse var baseret på kromosomstatus ifølge analysen af ​​SBM; 2) Udskudt overførsel af en enkelt frossen dag 6/7 blastocyst, hvilken udvælgelse var baseret på standard embryomorfologi (Gardner-kriterier). Reproduktive resultater (defineret efter The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) vil blive sammenlignet mellem de to grupper.

Da dette er et åbent studie, vil både læge og patient modtage resultaterne af analysen af ​​dyrkningsmediet. Kontrolgruppen vil også have adgang til disse resultater, men ved afslutningen af ​​deres deltagelse i undersøgelsen, og hvis hun eller hendes læge anmoder om det. Yderligere test af kromosomale abnormiteter (NIPT og POC) kan udføres (uden ekstra omkostninger) efter anmodning for at sikre patientens sikkerhed og effektivitet af SBM-analysen.

Data eksporteret fra lægejournaler og kildedokumenter vil blive behørigt kodificeret for at beskytte de kliniske og personlige oplysninger om patienter i overensstemmelse med den gældende lovgivning. Disse oplysninger vil blive eksporteret til en elektronisk sagsrapportformular (eCRF). En foreløbig analyse af disse data er planlagt, når 30 % af rekrutteringen er nået. Desuden vil undersøgelsen blive overvåget af en uafhængig dataovervågningskomité efter 30 % af patienternes rekruttering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

296

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
        • Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
    • Salta Province
      • Salta, Salta Province, Argentina, 4400
        • Saresa - Reproducción Humana Asistida
    • Porto Alegre
      • Boa Vista, Porto Alegre, Brasilien, 91330-002
        • Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 22793-080
        • Vida - Centro de Fertilidade
    • Suresnes
      • Suresnes, Suresnes, Frankrig, 92150
        • Hôpital Foch
    • Bologna
      • Bologna, Bologna, Italien, 40138
        • Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italien, 50141
        • Centro Procreazione Assistita DEMETRA
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28035
        • Hospital Ruber Internacional

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 36 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, hvis skriftlige informerede samtykke godkendt af den etiske komité (EC) er blevet indhentet, efter at være blevet behørigt informeret om undersøgelsens art og frivilligt accepteret at deltage efter at have været fuldt ud klar over de potentielle risici, fordele og eventuelt ubehag.
  • IVF-patienter, der har til hensigt at gennemgå udskudt dag 6/7 blastocyst SET for enhver medicinsk indikation.
  • Alle oocytter/embryoner fra cyklussen skal følge laboratorieprotokollen beskrevet i undersøgelsen (embryonkultur og forglasning på dag 6/7).
  • ICSI, IVF eller ICSI/IVF udført i friske egne oocytter fra par, der ikke gennemgår PGT-A. Bemærk: Donorsæd er tilladt.
  • Kvinde alder: 20-40 år, begge inkluderet.

Ekskluderingskriterier:

  • Assisteret udklækning og kunstigt kollaps før indsamling af SBM-prøver. Bemærk: Begge procedurer er kun tilladt efter indsamling af dyrkningsmedieprøven.
  • En kendt unormal karyotype, hvis parret giver den ved konsultation. Hvis ikke, er karyotype ikke obligatorisk.
  • Par, der planlægger at gennemgå PGT-M eller PGT-SR tilfælde vil blive udelukket.
  • Surrogatgraviditet (i de lande, hvor det er tilladt).
  • ERA-test og embryooverførsel i henhold til ERA-resultat.
  • Time-lapse kultursystemer er ikke tilladt efter dag 4 af dyrkning.
  • Tilstedeværelse af patologier eller misdannelser, der påvirker livmoderhulen, såsom polypper, intramurale myomer ≥ 4 cm eller submucosal, septum eller hydrosalpinx under patientens deltagelse i undersøgelsen. Patienter, der lider af disse patologier før eller efter deres optagelse i undersøgelsen, kan deltage, hvis patologien korrigeres, før de udfører en undersøgelsesprocedure.
  • Enhver sygdom eller medicinsk tilstand, der er ustabil, eller som ifølge medicinske kriterier kan bringe patientens sikkerhed og hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrolgruppe (gruppe 1)
Udskudt enkelt dag 6/7 blastocystoverførsel med blastocystselektion i henhold til morfologi.
Embryoer til overførsel vil blive udvalgt ved den eneste anvendelige teknik, vurdering af morfologi i henhold til Gardners kriterier, som er den mest standardiserede metode.
Eksperimentel: Interventionsgruppe (gruppe 2)
Udskudt enkelt dag 6/7 blastocystoverførsel med blastocystselektion i henhold til analysen af ​​det brugte kulturmedie (niPGT-A).

To scenarier bør overvejes i henhold til resultaterne i SBM-analysen:

  1. Parret beslutter at overføre den valgte blastocyst i henhold til SBM-resultatet (blastocystprioriteringssystem).
  2. Parret beslutter at tage en biopsi af blastocysterne (hvis SBM-resultater viser lav euploidi-score). Denne PGT-A-analyse vil blive tilbudt gratis, men resultatet af disse overførsler vil blive udelukket for analysen pr. gennemført protokol. Alle overførsler vil dog indgå i intention-to-treat-analysen.

I det ekstraordinære tilfælde med at få et ikke-informativt resultat for alt det analyserede SBM, kunne niPGT-A udføres igen på nye SBM-prøver indsamlet efter en yderligere dyrkning af embryonerne i mindst 8 timer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-invasiv analyse af embryonets kromosomale status
Tidsramme: 7 dage
Embryonkromosomernes antal og struktur
7 dage
Løbende graviditetsrate
Tidsramme: Over 12 uger
Antal igangværende graviditeter pr. enkelt embryooverførsel
Over 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NGS resultater af SBM
Tidsramme: 7 dage mindst
Informativitetsrater og prioriteringskategori for SBM-analyseresultaterne med embryoudvikling, dyrkningsbetingelser og indsamlingstid
7 dage mindst
Ikke-invasiv prænatal testning (NIPT)
Tidsramme: Op til 12 uger
Forekomst af kromosomafvigelser i NIPT i igangværende graviditetssager
Op til 12 uger
Klinisk abortrate
Tidsramme: Op til 6 måneder efter ægopsamlingen
Antal kliniske aborter pr. samlet antal igangværende graviditeter
Op til 6 måneder efter ægopsamlingen
Analyse af Conception Products (POC)
Tidsramme: Op til 20 uger
Forekomst af kromosomafvigelser i POC i tilfælde af abort
Op til 20 uger
Akkumuleret igangværende graviditetsrate
Tidsramme: Over 6 måneder efter ægopsamlingen
Akkumuleret igangværende graviditetsrate pr. patient i de 6 måneder efter afhentningen
Over 6 måneder efter ægopsamlingen
Tid til at få en igangværende graviditet
Tidsramme: Op til 6 måneder efter ægopsamlingen
Tid til at få en igangværende graviditet indenfor de 6 måneder efter afhentningen
Op til 6 måneder efter ægopsamlingen
Levende fødselsrate
Tidsramme: Over 40 uger
Antal fødte babyer pr. embryooverførsel
Over 40 uger
Akkumuleret levende fødselsrate
Tidsramme: Over 6 måneder efter ægopsamlingen
Akkumuleret fødselsrate pr. patient i de 6 måneder efter afhentningen
Over 6 måneder efter ægopsamlingen
Sammenligning af obstetriske resultater
Tidsramme: Over 40 uger
For at sammenligne fødselsvægt, svangerskabsalder, APGAR, fødselstype, graviditetskomplikationer osv.
Over 40 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

18. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • IGX1-NIP-CS-18-05

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .