RCT-undersøgelse for at validere niPGT-A klinisk fordel. (niPGT-A_RCT)
Randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse for at vurdere fordelen ved ikke-invasiv PGT-A ved analyse af brugte blastocystmedier som et værktøj til embryoprioritering hos infertile patienter, der gennemgår assisteret reproduktion.
Kromosomale aneuploidier er forbundet med spontane aborter og unormale afkom i menneskelige graviditeter. Derudover rapporteres nogle typer aneuploidier for at forhindre implantation. Der er således behov for at identificere de embryoner med det højeste implantationspotentiale på in vitro fertiliseringsprogrammer (IVF).
Da embryomorfologi og -kinetik har en svag sammenhæng med embryoploidi, er trophectoderm biopsi plus Next-Generation Sequencing (NGS) ved at blive en meget populær tilgang til at bestemme embryoets kromosomale status. Denne teknik kaldes Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy (PGT-A). Selvom det har vist sig at være effektivt, er det invasivt for embryoet, kræver specifikke tekniske færdigheder, og det forbliver dyrt. Derfor vil udviklingen af en ikke-invasiv, hurtig og billigere metode til vurdering af embryoploidi-status repræsentere et fremskridt inden for IVF.
Den ikke-invasive tilgang er blevet undersøgt af nogle grupper, der analyserede det brugte blastocystmedium (SBM), hvor embryoet blev inkuberet op til tidspunktet for overførsel eller frysning. I den daglige rutine kasseres dette medie efter endt dyrkning af embryoet. Det er dog vigtigt, at dette medie angiveligt indeholder spor af embryonisk cellefrit DNA (cfDNA), der kan repræsentere den genetiske belastning af embryoet.
På baggrund af dette er hypotesen for denne undersøgelse, at embryoprioritering i henhold til analysen af det embryonale cfDNA i SBM kan forbedre den igangværende graviditetsrate med 10 procentpoint sammenlignet med standard blastocystoverførsel baseret på morfologi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nuværende præimplantationsgenetisk testning for aneuploidi (PGT-A) teknikker analyserer det fulde kromosomindhold i en enkelt eller få celler med høj sensitivitet og specificitet ved hjælp af Next-Generation Sequencing (NGS). Selvom det har vist sig at være effektivt, lider teknikken af nogle begrænsninger. Det kræver en embryobiopsi, specifikke tekniske færdigheder, og det er stadig dyrt. Derfor søges ikke-invasive teknikker til vurdering af embryo-ploidistatus som et alternativ. Sådanne ikke-invasive tilgange ville have forskellige fordele i forhold til nuværende strategier, herunder eliminering af en kostbar mikromanipulationsbiopsiprocedure og undgåelse af risici forbundet med cellefjernelse. Ydermere ville det være mere fordelagtigt, især for de patienter, der gennemgår in vitro fertilisering (IVF) behandling, men ikke har PGT-A indikation, eller de ikke er villige til at få deres embryoner testet med invasive teknikker.
Et af de seneste fremskridt på området er identifikation af embryonalcellefrit DNA (cfDNA) under embryokultur i laboratoriet. Det frigives til kulturdråben (SBM) og repræsenterer kromosomindholdet i embryonet. I en nylig pilotundersøgelse analyserede vi overensstemmelsesraterne mellem trophectoderm (TE) biopsi og SBM. I SBM indsamlet på dag 6/7 af udviklingen var resultaterne i overensstemmelse med TE-biopsier i 84 % af prøverne med en falsk-positiv frekvens på 8,6 % og en falsk-negativ frekvens på 2,5 %. Disse resultater er opmuntrende og var grundlaget for designet af det nuværende RCT-studie.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere de potentielle kliniske fordele ved en ny ikke-invasiv metode til PGT-A, baseret på analysen af det embryonale cfDNA frigivet til SBM.
I betragtning af en frafaldsrate på omkring 30 % (hovedsageligt på grund af behandlings- eller overvågningssvigt og ingen dag 6/7 blastocyster at overføre), vil i alt 1108 deltagere blive randomiseret før ægopsamlingen. De vil blive allokeret på en afbalanceret måde (1:1-forhold) i en af de to arme: 1) Udskudt overførsel af en enkelt frosset dag 6/7 blastocyst, hvis udvælgelse var baseret på kromosomstatus ifølge analysen af SBM; 2) Udskudt overførsel af en enkelt frossen dag 6/7 blastocyst, hvilken udvælgelse var baseret på standard embryomorfologi (Gardner-kriterier). Reproduktive resultater (defineret efter The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) vil blive sammenlignet mellem de to grupper.
Da dette er et åbent studie, vil både læge og patient modtage resultaterne af analysen af dyrkningsmediet. Kontrolgruppen vil også have adgang til disse resultater, men ved afslutningen af deres deltagelse i undersøgelsen, og hvis hun eller hendes læge anmoder om det. Yderligere test af kromosomale abnormiteter (NIPT og POC) kan udføres (uden ekstra omkostninger) efter anmodning for at sikre patientens sikkerhed og effektivitet af SBM-analysen.
Data eksporteret fra lægejournaler og kildedokumenter vil blive behørigt kodificeret for at beskytte de kliniske og personlige oplysninger om patienter i overensstemmelse med den gældende lovgivning. Disse oplysninger vil blive eksporteret til en elektronisk sagsrapportformular (eCRF). En foreløbig analyse af disse data er planlagt, når 30 % af rekrutteringen er nået. Desuden vil undersøgelsen blive overvåget af en uafhængig dataovervågningskomité efter 30 % af patienternes rekruttering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
- Crecer: Centro de Reproducción y Genética Humana
-
-
Salta Province
-
Salta, Salta Province, Argentina, 4400
- Saresa - Reproducción Humana Asistida
-
-
-
-
Porto Alegre
-
Boa Vista, Porto Alegre, Brasilien, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 22793-080
- Vida - Centro de Fertilidade
-
-
-
-
Suresnes
-
Suresnes, Suresnes, Frankrig, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
Bologna
-
Bologna, Bologna, Italien, 40138
- Società Italiana Studi di Medicina della Riproduzione (S.I.S.M.e.R.)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Italien, 50141
- Centro Procreazione Assistita DEMETRA
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28035
- Hospital Ruber Internacional
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, hvis skriftlige informerede samtykke godkendt af den etiske komité (EC) er blevet indhentet, efter at være blevet behørigt informeret om undersøgelsens art og frivilligt accepteret at deltage efter at have været fuldt ud klar over de potentielle risici, fordele og eventuelt ubehag.
- IVF-patienter, der har til hensigt at gennemgå udskudt dag 6/7 blastocyst SET for enhver medicinsk indikation.
- Alle oocytter/embryoner fra cyklussen skal følge laboratorieprotokollen beskrevet i undersøgelsen (embryonkultur og forglasning på dag 6/7).
- ICSI, IVF eller ICSI/IVF udført i friske egne oocytter fra par, der ikke gennemgår PGT-A. Bemærk: Donorsæd er tilladt.
- Kvinde alder: 20-40 år, begge inkluderet.
Ekskluderingskriterier:
- Assisteret udklækning og kunstigt kollaps før indsamling af SBM-prøver. Bemærk: Begge procedurer er kun tilladt efter indsamling af dyrkningsmedieprøven.
- En kendt unormal karyotype, hvis parret giver den ved konsultation. Hvis ikke, er karyotype ikke obligatorisk.
- Par, der planlægger at gennemgå PGT-M eller PGT-SR tilfælde vil blive udelukket.
- Surrogatgraviditet (i de lande, hvor det er tilladt).
- ERA-test og embryooverførsel i henhold til ERA-resultat.
- Time-lapse kultursystemer er ikke tilladt efter dag 4 af dyrkning.
- Tilstedeværelse af patologier eller misdannelser, der påvirker livmoderhulen, såsom polypper, intramurale myomer ≥ 4 cm eller submucosal, septum eller hydrosalpinx under patientens deltagelse i undersøgelsen. Patienter, der lider af disse patologier før eller efter deres optagelse i undersøgelsen, kan deltage, hvis patologien korrigeres, før de udfører en undersøgelsesprocedure.
- Enhver sygdom eller medicinsk tilstand, der er ustabil, eller som ifølge medicinske kriterier kan bringe patientens sikkerhed og hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe (gruppe 1)
Udskudt enkelt dag 6/7 blastocystoverførsel med blastocystselektion i henhold til morfologi.
|
Embryoer til overførsel vil blive udvalgt ved den eneste anvendelige teknik, vurdering af morfologi i henhold til Gardners kriterier, som er den mest standardiserede metode.
|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe (gruppe 2)
Udskudt enkelt dag 6/7 blastocystoverførsel med blastocystselektion i henhold til analysen af det brugte kulturmedie (niPGT-A).
|
To scenarier bør overvejes i henhold til resultaterne i SBM-analysen:
I det ekstraordinære tilfælde med at få et ikke-informativt resultat for alt det analyserede SBM, kunne niPGT-A udføres igen på nye SBM-prøver indsamlet efter en yderligere dyrkning af embryonerne i mindst 8 timer. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-invasiv analyse af embryonets kromosomale status
Tidsramme: 7 dage
|
Embryonkromosomernes antal og struktur
|
7 dage
|
|
Løbende graviditetsrate
Tidsramme: Over 12 uger
|
Antal igangværende graviditeter pr. enkelt embryooverførsel
|
Over 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NGS resultater af SBM
Tidsramme: 7 dage mindst
|
Informativitetsrater og prioriteringskategori for SBM-analyseresultaterne med embryoudvikling, dyrkningsbetingelser og indsamlingstid
|
7 dage mindst
|
|
Ikke-invasiv prænatal testning (NIPT)
Tidsramme: Op til 12 uger
|
Forekomst af kromosomafvigelser i NIPT i igangværende graviditetssager
|
Op til 12 uger
|
|
Klinisk abortrate
Tidsramme: Op til 6 måneder efter ægopsamlingen
|
Antal kliniske aborter pr. samlet antal igangværende graviditeter
|
Op til 6 måneder efter ægopsamlingen
|
|
Analyse af Conception Products (POC)
Tidsramme: Op til 20 uger
|
Forekomst af kromosomafvigelser i POC i tilfælde af abort
|
Op til 20 uger
|
|
Akkumuleret igangværende graviditetsrate
Tidsramme: Over 6 måneder efter ægopsamlingen
|
Akkumuleret igangværende graviditetsrate pr. patient i de 6 måneder efter afhentningen
|
Over 6 måneder efter ægopsamlingen
|
|
Tid til at få en igangværende graviditet
Tidsramme: Op til 6 måneder efter ægopsamlingen
|
Tid til at få en igangværende graviditet indenfor de 6 måneder efter afhentningen
|
Op til 6 måneder efter ægopsamlingen
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: Over 40 uger
|
Antal fødte babyer pr. embryooverførsel
|
Over 40 uger
|
|
Akkumuleret levende fødselsrate
Tidsramme: Over 6 måneder efter ægopsamlingen
|
Akkumuleret fødselsrate pr. patient i de 6 måneder efter afhentningen
|
Over 6 måneder efter ægopsamlingen
|
|
Sammenligning af obstetriske resultater
Tidsramme: Over 40 uger
|
For at sammenligne fødselsvægt, svangerskabsalder, APGAR, fødselstype, graviditetskomplikationer osv.
|
Over 40 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carmen Rubio, PhD, Igenomix S.L.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IGX1-NIP-CS-18-05
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .