Humane BCMA-målrettede T-celler injektionsterapi for BCMA-positivt recidiverende/refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner melder sig frivilligt til at deltage i klinisk forskning, forstår og kender forskningen og underskriver et informeret samtykkedokument, villige til at gennemføre alle forsøgsprocedurer;
2. 18 til 70 år gammel, mand og kvinde;
3. Forventet overlevelse > 12 uger;
4. Tidligere diagnosticeret som myelomatose af IMWG opdaterede kriterier (2014);
5. Patienter med positive patologiske testresultater eller flowcytometri, der beviser, at BCMA-ekspression af maligne plasmaceller i knoglemarv eller plasmacelletumorer ≥30 %;

6. En af følgende indikatorer er opfyldt:

   1. Serum M protein IgG ≥ 10 g/L, eller IgA > 10 mg/L, eller IgD > 5 mg/L;
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;
   3. Serumfri let kæde ≥ 100 mg/L;

7. Patienter med recidiverende/refraktær myelomatose. Tilbagefald er defineret som:

   Patienter har sygdomsprogression efter mindst tre-linjers behandlingsregimer. Patienter har tidligere modtaget mindst 3 forskellige mekanismer behandlingsregimer for myelomatose, herunder proteasehæmmere og immunmodulatorer, og har sygdomsprogression inden for 60 dage efter den seneste behandling; Refraktær er defineret som: Patienter, der opnåede remission i piror-terapierne, har sygdomsprogression inden for 60 dage eller efter den seneste behandling.

8. Dem, der får tilbagefald 90 dage efter stamcelletransplantation
9. ECOG-score 0-1;

10. Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

    1. Kreatininclearance (estimeret ved Cockcroft Gaults formel) ≥ 40 ml/min;
    2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >50%;
    3. Baseline perifer iltmætning >95%;
    4. Total bilirubin ≤ 2×ULN; ALT og AST ≤2,5 × ULN;
11. Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og ingen leukocytopsamling kontraindikationer.

Ekskluderingskriterier:

1. Ledsaget af andre ukontrollerede maligniteter;
2. Forsøgspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb og perifert blod HBV DNA-titer er højere end forskningsinstitutionens nedre detektionsgrænse; HCV antistof positive og perifert blod HCV RNA positiv; HIV antistof positiv; syfilis primær screening antistof positiv;
3. Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (New York heart Association) NYHA) klassifikation ≥ III), svær arytmi, lever-, nyre- eller stofskiftesygdom med dårlig lægemiddelkontrol;
4. Patienter, der anses for ikke at være passende for dette spor af investigator;
5. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under eller inden for 1 år efter behandlingen;
6. Modtaget CAR-T-behandling eller andre genterapier før tilmelding;
7. De, der undlod at underskrive informeret samtykkeformular eller overholdt forskningsprocedurerne; Uvillig eller ude af stand til at overholde forskningskrav;
8. Har haft alvorlige øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner over for medicin brugt i denne forskning;
9. Tilstedeværelsen eller mistanken om svampe, bakterier, vira eller andre infektioner, der er ukontrollerbare eller kræver intravenøs behandling;
10. I de sidste to år er det terminale organ blevet beskadiget på grund af autoimmune sygdomme (såsom crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus), eller systemisk brug af immunsuppressive eller andre systemiske sygdomsbekæmpende lægemidler var påkrævet;
11. Har en historie med sygdom i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi, kramper, lammelser, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, psykose.