Kombination af toripalimab og neoadjuverende kemoradioterapi ved esophageal cancer
Et fase II-forsøg med kombination af toripalimab og neoadjuverende kemoradioterapi i esophageal pladecellekarcinom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Mian Xi, MD
- Telefonnummer: 86-20-87343385
- E-mail: ximian@sysucc.org.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Hong Yang, MD
- Telefonnummer: 86-20-87343093
- E-mail: yanghong@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Mian Xi, MD
- Telefonnummer: 86-20-87343385
- E-mail: ximian@sysucc.org.cn
-
Ledende efterforsker:
- Jianhua Fu, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En histopatologisk diagnose af resektabelt thorax esophageal pladecellecarcinom med et førbehandlings klinisk stadium af T1-4aN1-3M0 eller T3-4aN0M0 i henhold til 8. udgave af UICC-stadiesystemet;
- Patienter, der er anti-tumorbehandling-naive;
- Estimeret forventet levetid >6 måneder
- I alderen 18 til 70 år af begge køn
- Funktionen af vigtige organer opfylder følgende krav: a. antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,0×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L; b. blodplader ≥ 100 x 109/L; c. hæmoglobin ≥ 9 g/dL; d. serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; e. total bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤ 2,5×ULN; f. serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearancehastighed >60 ml/min;
- PS-score på 0-1;
- Evne til at forstå undersøgelsen og underskrive informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere er blevet behandlet med antitumorterapi (herunder kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi osv.);
- Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for monoklonale antistoffer, alle ingredienser i Toripalimab og de kemoterapeutiske lægemidler paclitaxel eller cisplatin;
- Patienter, der har en allerede eksisterende eller sameksisterende blødningsforstyrrelse;
- Andre ukontrollerbare uoperable patienter;
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende;
- Manglende evne til at give informeret samtykke på grund af psykologiske, familiære, sociale og andre faktorer;
- Tilstedeværelse af CTC grad ≥ 3 perifer neuropati;
- En historie med andre maligne sygdomme end kræft i spiserøret før indskrivning, eksklusive ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller helbredt tidlig prostatacancer
- En historie med diabetes i mere end 10 år og dårligt kontrollerede blodsukkerniveauer;
- Patienter, der ikke kan tåle kemoradioterapi eller kirurgi på grund af alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyredysfunktion eller hæmatopoietisk sygdom eller kakeksi.
- Aktive autoimmune sygdomme, en historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer, såsom colitis, hepatitis, hyperthyroidisme), en historie med immundefekt (herunder et positivt HIV-testresultat) eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
- En historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse;
- En historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden formel anti-tuberkulosebehandling;
- Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistof og HCV-RNA-niveauer højere end den nedre grænse for analysen).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Toripalimab gruppe
Alle patienter vil modtage standard fraktioneret strålebehandling (RT): 44Gy i 20 fraktioner over 4 uger, samtidig med 4 cyklusser af paclitaxel/cisplatin (paclitaxel 50 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2) på dag 1, 8, 15, 22 og 2 cyklusser af toripalimab 240 mg på dag 1, 22. Øsofagektomi udføres 6-8 uger efter CRT-afslutning.
|
Patienterne fik toripalimab 240 mg IVDRIP på dag 1 og 22 under neoadjuverende strålebehandling.
Andre navne:
Patienterne modtog 4 cyklusser af paclitaxel/cisplatin (paclitaxel 50 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2) på dag 1, 8, 15, 22 under neoadjuverende strålebehandling.
Andre navne:
Alle patienter modtog ekstern strålestråling ved hjælp af intensitetsmoduleret strålebehandling.
Den ordinerede dosis er 44 Gy i 20 fraktioner over 4 uger.
Andre navne:
En transthorax (Ivor-Lewis) esofagektomi udføres 6-8 uger efter CRT-afslutning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: Tre arbejdsdage efter operationen
|
Frekvensen for patologisk fuldstændig respons efter neoadjuverende kemoradioterapi.
|
Tre arbejdsdage efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Den 2-årige samlede overlevelse for hele gruppen
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
|
2-års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra operationsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Hele gruppens 2-årige sygdomsfri overlevelse
|
Fra operationsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra indskrivning til operationsdato
|
De neoadjuverende behandlingsrelaterede bivirkninger
|
Fra indskrivning til operationsdato
|
|
R0 resektionsrate
Tidsramme: Tre arbejdsdage efter operationen
|
R0-resektionshastigheden af esophagectomy
|
Tre arbejdsdage efter operationen
|
|
Perioperativ komplikationsrate
Tidsramme: Fra operationsdato til 30 dage senere
|
Den perioperative komplikationshastighed ved esophagectomy
|
Fra operationsdato til 30 dage senere
|
|
Perioperativ dødelighed
Tidsramme: Fra operationsdato til 30 dage senere
|
Den perioperative dødelighed af esophagectomy
|
Fra operationsdato til 30 dage senere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jianhua Fu, MD, Sun Yat-sen University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Fu J, Wang F, Dong LH, Zhang J, Deng CL, Wang XL, Xie XY, Zhang J, Deng RX, Zhang LB, Wu H, Feng H, Chen B, Song HF. Preclinical evaluation of the efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of JS-001, a programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody. Acta Pharmacol Sin. 2017 May;38(5):710-718. doi: 10.1038/aps.2016.161. Epub 2017 Mar 20.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Esophageal pladecellekarcinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paclitaxel
- Cisplatin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- TORINEOEC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .