Autologe huMNC2-CAR44 T-celler til brystkræft målrettet mod spaltet form af MUC1 (MUC1*)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftelse af diagnose af brystkræft ved intern patologisk gennemgang af indledende eller efterfølgende biopsi eller andet patologisk materiale ved FHCRC/SCCA. ER-, PR- og HER2-status kendt og dokumenteret i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer.

2. Patienter skal have modtaget standard metastatisk systemisk behandling i henhold til NCCN-retningslinjer eller institutionel praksis, som vides at give fordele. Intet maksimum på antallet af tidligere systemiske behandlingsregimer.

   1. Patienter med hormonreceptor-positiv sygdom skal have modtaget mindst 3 tidligere endokrine behandlinger og mindst 2 tidligere kemoterapilinjer i metastaserende omgivelser.
   2. Patienter med HER2 positiv brystkræft skal have modtaget mindst 3 tidligere HER2-rettede behandlinger (trastuzumab, pertuzumab, TDM-1 eller andre) i metastaserende omgivelser.
   3. Patienter med tredobbelt negativ sygdom skal have modtaget mindst 2 tidligere kemoterapilinjer i metastaserende omgivelser.
3. MUC1*-membranekspression ≥30 % ved immunhistokemi på en tumorprøve opnået ved screening eller tidligere tumorprøve.
4. Patienter skal være 18 år eller ældre, uanset køn, race eller etnicitet.
5. Patienter skal være i stand til at forstå og give et skriftligt informeret samtykke.
6. Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på ≥ 60 %.

7. Patienter skal have målbar sygdom efter mindst et af nedenstående kriterier:

   1. Ekstra skeletsygdom, der kan måles nøjagtigt ved CT eller MR pr. RECIST 1.1,
   2. Skelet- eller knoglemetastaser, der kan måles ved FDG PET-billeddannelse
8. Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før leukaferese og inden for 28 dage før lymfodepleterende kemoterapi til kvinder i den fødedygtige alder, defineret som dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke har været fri for menstruation i mindst 1 år.
9. Fertile mandlige og kvindelige patienter skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode før, under og i mindst 4 måneder efter huMNC2-CAR44 T-celleinfusionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har behov for løbende daglig kortikosteroidbehandling med en dosis på >15 mg prednison pr. dag (eller tilsvarende). Pulserende kortikosteroidbrug til sygdomsbekæmpelse er acceptabel.
2. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi, er udelukket, medmindre det diskuteres med PI.

3. Større organdysfunktion defineret som:

   1. Serumkreatinin > 2 mg/dL
   2. Bilirubin ≥ 1,5 mg/dL med følgende undtagelse: Patienter med kendt Gilbert sygdom, serum bilirubin > 3 mg/dL
   3. ASAT eller ALAT ≥ 2,5 x øvre institutionel normalgrænse med følgende undtagelse: Patienter med kendte levermetastaser, ASAT eller ALAT > 3 x øvre institutionel normalgrænse
   4. Patienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, bør gennemgå lungefunktionstest. Dem med en FEV1 på < 50 % af forventet eller DLCO (korrigeret) < 40 % vil blive udelukket.
   5. Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret af et af følgende:

   jeg. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ii. klinisk signifikant hypotension, iii. ukontrolleret symptomatisk koronararteriesygdom, eller iv. en dokumenteret udstødningsfraktion på <45%. Enhver patient med en EF på 45-49 % skal have tilladelse fra en kardiolog for at være berettiget til forsøget.

4. ANC <1000/mm3.
5. Hæmoglobin <9 mg/dl (transfusion tilladt for at opnå dette).
6. Blodpladetal <75.000/mm3.
7. Behandling med forsøgsmiddel(er) inden for 30 dage efter planlagt lymfodepletion.
8. HIV seropositiv.
9. Ukontrolleret aktiv infektion.
10. Forventet overlevelse på <3 måneder.
11. Ammende kvinder.
12. Patienter, der har en kontraindikation til cyclophosphamid kemoterapi.
13. Kendt anden malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
14. Ubehandlede CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage med dokumenteret stabil sygdom som defineret ved ingen tegn på progression ved billeddiagnostik eller symptomer i mindst 4 uger før indskrivning.
15. Har psykiatrisk sygdom, social situation eller anden medicinsk tilstand, der vil udelukke informeret samtykke til at begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator.