Autologe huMNC2-CAR44 T-celler for brystkreft rettet mot spaltet form av MUC1 (MUC1*)

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftelse av diagnose av brystkreft ved intern patologisk gjennomgang av innledende eller påfølgende biopsi eller annet patologisk materiale ved FHCRC/SCCA. ER-, PR- og HER2-status kjent og dokumentert i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer.

2. Pasienter må ha mottatt standard metastatisk systemisk terapi i henhold til NCCN-retningslinjer eller institusjonspraksis som er kjent for å gi fordeler. Ikke noe maksimum på antall tidligere systemiske behandlingsregimer.

   1. Pasienter med hormonreseptorpositiv sykdom må ha mottatt minst 3 tidligere endokrine terapier og minst 2 tidligere kjemoterapilinjer i metastatisk setting.
   2. Pasienter med HER2-positiv brystkreft må ha mottatt minst 3 tidligere HER2-rettede behandlinger (trastuzumab, pertuzumab, TDM-1 eller andre) i metastatisk setting.
   3. Pasienter med trippel negativ sykdom må ha mottatt minst 2 tidligere linjer med kjemoterapi i metastatisk setting.
3. MUC1*-membranekspresjon ≥30 % ved immunhistokjemi på en tumorprøve tatt ved screening eller tidligere tumorprøve.
4. Pasienter må være 18 år eller eldre, uansett kjønn, rase eller etnisitet.
5. Pasienter må være i stand til å forstå og gi et skriftlig informert samtykke.
6. Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 60 %.

7. Pasienter må ha målbar sykdom etter minst ett av kriteriene nedenfor:

   1. Ekstra skjelettsykdom som kan måles nøyaktig med CT eller MR per RECIST 1.1,
   2. Skjelett- eller benmetastaser som kan måles ved FDG PET-avbildning
8. Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før leukaferese og innen 28 dager før lymfodepletende kjemoterapi for kvinner i fertil alder, definert som de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller som ikke har vært fri for menstruasjon i minst 1 år.
9. Fertile mannlige og kvinnelige pasienter må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode før, under og i minst 4 måneder etter huMNC2-CAR44 T-celleinfusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som trenger pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dose på >15 mg prednison per dag (eller tilsvarende). Pulserende kortikosteroidbruk for sykdomskontroll er akseptabelt.
2. Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi er utelukket med mindre det er diskutert med PI.

3. Større organdysfunksjon definert som:

   1. Serumkreatinin > 2 mg/dL
   2. Bilirubin ≥ 1,5 mg/dL med følgende unntak: Pasienter med kjent Gilbert sykdom, serumbilirubin > 3 mg/dL
   3. ASAT eller ALAT ≥ 2,5 x øvre normalgrense i institusjonen med følgende unntak: Pasienter med kjente levermetastaser, ASAT eller ALAT > 3 x øvre normalgrense i institusjonen
   4. Pasienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting. De med en FEV1 på < 50 % av forventet eller DLCO (korrigert) < 40 % vil bli ekskludert.
   5. Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende:

   Jeg. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ii. klinisk signifikant hypotensjon, iii. ukontrollert symptomatisk koronarsykdom, eller iv. en dokumentert ejeksjonsfraksjon på <45 %. Enhver pasient med en EF på 45-49 % må få klarering av en kardiolog for å være kvalifisert for forsøket.

4. ANC <1000/mm3.
5. Hemoglobin <9 mg/dl (transfusjon tillatt for å oppnå dette).
6. Blodplateantall <75.000/mm3.
7. Behandling med undersøkelsesmiddel(er) innen 30 dager etter planlagt lymfodeplesjon.
8. HIV seropositiv.
9. Ukontrollert aktiv infeksjon.
10. Forventet overlevelse på <3 måneder.
11. Ammende kvinner.
12. Pasienter som har kontraindikasjon mot cyklofosfamidkjemoterapi.
13. Kjent andre malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
14. Ubehandlede CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta med dokumentert stabil sykdom som definert av ingen tegn på progresjon ved bildediagnostikk eller symptomer i minst 4 uker før registrering.
15. Har psykiatrisk sykdom, sosial situasjon eller annen medisinsk tilstand som vil utelukke informert samtykke for å begrense etterlevelse av studiekrav, som bestemt av etterforskeren.