Toripalimab Plus Rituximab efterfulgt af R-CHOP til ældre patienter med ubehandlet diffust B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Frivillig til at deltage i klinisk forskning; fuldt ud forstå og kende forskningen og underskrive Informed Consent Form (ICF); villig til at følge og have evnen til at gennemføre alle forsøgsprocedurer;
2. Alder 60-75 år gammel mand eller kvinde;
3. Ubehandlet, uden nogen anti-lymfombehandling;
4. DLBCL eller follikulært lymfom grad 3B eller transformeret DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, højgradigt lymfom blev bekræftet ved histopatologisk undersøgelse;
5. Klinisk stadium II-IV, eller stadium I med voluminøs diesase (diameter > 7,5 cm);
6. International Prognostic Score (IPI): 2-5;
7. Paraffinvævsprøver eller friske stikvævsprøver er tilgængelige;
8. Eastern cooperative oncology group score: 0-2;
9. Estimeret overlevelse ≥ 12 måneder;
10. Der skal være mindst én evaluerbar eller målbar læsion, der opfylder Lugano 2014-lymfomkriterierne [evaluerbar læsion: 18F-fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomografi (18FDG/PET) undersøgelse, der viser øget lymfeknude eller ekstranodal optagelse (højere end lever) og PET /eller computertomografi (Computed Tomography) CT) funktioner er i overensstemmelse med lymfom fund; læsioner kan måles: nodulære læsioner > 15 mm eller ekstranodale læsioner > 10 mm (hvis den eneste målbare læsion tidligere har modtaget strålebehandling, skal der være tegn på radiologisk fremgang efter strålebehandling), og ledsaget af øget 18FDG-optagelse). Bortset fra dette er der ingen målbar stigning i diffus 18FDG-optagelse i leveren;
11. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion, hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, skjoldbruskkirteldysfunktion og immundefekt (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor eller anden medicinsk støtte blev modtaget inden for 14 dage før brugen af ​​forskningen lægemiddel): 1) Den absolutte værdi af neutrofiler (>1,5×10^9/L); 2) blodpladetal (> 75×10^9/L); 3) Hæmoglobin (> 9 g/dL); 4) øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance rate (>40 ml/min) af serum kreatinin (
12. Der var ingen evidens for, at forsøgspersoner havde svært ved at trække vejret i hvile, og den målte værdi af pulsoximetri i hvile var mere end 92 %;
13. Deltagerne skal bestå en lungefunktionstest (PFT) for at bekræfte, at forceret ekspiratorisk volumen (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) i det første sekund er mere end 60 %, medmindre det er en stor mediastinal masse forårsaget af lymfom, der ikke kan opfylde dette standard; carbonmonoxiddiffusion (DLCO), FEV1 og FVC er alle over 50 % af den forudsagte værdi; alle PFT-resultater skal opnås inden for fire uger før den første administration;
14. Women of Childbearing Potential (WOBCP) skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for syv dage før den første medicin, og resultaterne er negative. WOBCP eller mænd og deres WOBCP-partnere bør acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​ICF indtil seks måneder efter, at den sidste dosis af forskningslægemidlet er brugt.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært centralnervesystem lymfom eller sekundær centralnervesystem involvering;
2. hæmofagocytisk syndrom;
3. Tidligere behandlet med immunologiske checkpoint-hæmmere (PD-1, PD-L1, CTLA-4 osv.);
4. Anamnese med alvorlige allergier eller allergiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer;
5. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, der har krævet systematisk behandling inden for de seneste to år (hormonerstatningsterapi betragtes ikke som systematisk behandling, såsom type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver thyroxinerstatningsterapi, binyrebarkdysfunktion eller hypofysedysfunktion, der kun kræver fysiologiske doser af glukokortikoiderstatning ); Patienter med autoimmune sygdomme, som ikke kræver systematisk behandling inden for to år, kan indskrives;
6. Begynd undersøgelsen på forsøgspersoner, der har behov for systemisk glukokortikoidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling for en given tilstand inden for 14 dage før behandling [tillader forsøgspersoner at anvende lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhaleret glukokortikoidterapi (med meget lav systemisk absorption); og tillader kortvarig (< 7 dage) glukokortikoidprofylakse (f.eks. kontrastmiddeloverdosis) følsomhed) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener), bortset fra tumorreduktion på grund af stor tumorbyrde (prednison 30 mg, bid x 5 dage eller tilsvarende dosis af anden glukokortikoidbehandling);
7. I de seneste fem år har patienter med andre ondartede tumorer gennemgået radikal behandling, bortset fra basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ af bryst og carcinom in situ i livmoderhalsen;
8. Begynd undersøgelsen og modtag systemisk antineoplastisk behandling inden for 28 dage før behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, bioterapi (kræftvaccine, cytokiner eller vækstfaktorer, der styrer cancer) osv.;
9. Undersøgelsen begyndte med større operation inden for 28 dage før behandling eller strålebehandling inden for 90 dage før behandling;
10. Start undersøgelsen og modtag kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicinsk behandling inden for 7 dage før behandling;
11. Begynd forskning i levende vaccination (undtagen influenza-svækket vaccine) inden for 28 dage før behandling;
12. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller patienter med erhvervet immundefekt syndrom er kendt;
13. Patienter med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Patienter, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) antistoffer på screeningsstadiet, skal bestå yderligere påvisning af hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer (ikke mere end 2500 kopier/ml eller 500 IE/ml) og HCV RNA (ikke mere end den nedre grænse for detektionsmetoden) i rækken. Ud over aktive hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner, der kræver behandling, kan der udføres gruppeforsøg. Hepatitis B-bærere, stabil hepatitis B (DNA-titer bør ikke være højere end 2500 kopier/ml eller 500 IE/mL) efter lægemiddelbehandling, og helbredte hepatitis C-patienter kan indskrives i gruppen; 19. Patienter med aktiv lungetuberkulose;
14. Begynd at studere eventuelle aktive infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage efter behandlingen.
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Personer med kendt historie om alkoholisme eller stofmisbrug;
17. Har ukontrollerbare komplikationer, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrollerbar hypertension, ustabil angina, aktivt mavesår eller hæmoragiske sygdomme;
18. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse. Forsøgspersoner, der tidligere havde haft ikke-infektiøs lungebetændelse forårsaget af stoffer eller stråling, men ikke havde symptomer, fik lov til at komme ind i gruppen;
19. QTcF-intervallet er mere end 450 msek, medmindre det er sekundært til bundt-grenblok;
20. Tidligere psykiatrisk historie; uarbejdsdygtig eller begrænset;
21. Ifølge forskernes vurdering kan patienters underliggende tilstand øge deres risiko for at modtage forskningsmedicinsk behandling eller forvirre deres vurdering af toksiske reaktioner;
22. Andre forskere anser det for uegnet for patienter at deltage i denne undersøgelse.