Toripalimab Plus Rituximab seguito da R-CHOP per pazienti anziani con linfoma diffuso a cellule B non trattato

Criterio di inclusione:

1. Volontariato per partecipare alla ricerca clinica; comprendere e conoscere appieno la ricerca e firmare il modulo di consenso informato (ICF); disposto a seguire e avere la capacità di portare a termine tutte le procedure processuali;
2. Età 60-75 anni maschio o femmina;
3. Non trattato, senza alcun trattamento anti-linfoma;
4. DLBCL, o linfoma follicolare di grado 3B, o trasformato DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, linfoma di alto grado sono stati confermati dall'esame istopatologico;
5. Stadio clinico II-IV, o stadio I con malattia voluminosa (diametro > 7,5 cm);
6. Punteggio prognostico internazionale (IPI): 2-5;
7. Sono disponibili campioni di tessuto di paraffina o campioni di tessuto di puntura fresco;
8. Punteggio del gruppo di oncologia cooperativa orientale: 0-2;
9. Sopravvivenza stimata ≥ 12 mesi;
10. Deve esserci almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri del linfoma di Lugano 2014 [lesione valutabile: esame con 18F-fluorodeossiglucosio/tomografia a emissione di positroni (18FDG/PET) che mostri un aumento della captazione linfonodale o extranodale (superiore al fegato) e PET e /o le caratteristiche della tomografia computerizzata (tomografia computerizzata) CT) sono coerenti con i risultati del linfoma; le lesioni possono essere misurate: lesioni nodulari > 15 mm o lesioni extranodali > 10 mm (se l'unica lesione misurabile ha ricevuto radioterapia in passato, deve esserci evidenza di progresso radiologico dopo la radioterapia) e accompagnata da un aumento della captazione di 18FDG). Fatta eccezione per questo, non vi è alcun aumento misurabile nell'assorbimento diffuso di 18FDG nel fegato;
11. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, nessuna disfunzione ematopoietica grave, disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale, tiroidea e immunodeficienza (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti o altro supporto medico è stato ricevuto entro 14 giorni prima dell'uso della ricerca farmaco): 1) Il valore assoluto dei neutrofili (>1,5×10^9/L); 2) conta piastrinica (> 75×10^9/L); 3) Emoglobina (> 9 g/dL); 4) Limite superiore normale (ULN) o velocità di clearance della creatinina (>40 ml/min) della creatinina sierica (
12. Non c'erano prove che i soggetti avessero difficoltà a respirare a riposo e il valore misurato della pulsossimetria a riposo era superiore al 92%;
13. I partecipanti devono superare un test di funzionalità polmonare (PFT) per confermare che il volume espiratorio forzato (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) nel primo secondo è superiore al 60%, a meno che non si tratti di una grande massa mediastinica causata da linfoma che non può soddisfare questo standard; diffusione del monossido di carbonio (DLCO), FEV1 e FVC sono tutti superiori al 50% del valore previsto; tutti i risultati PFT devono essere ottenuti entro quattro settimane prima della prima somministrazione;
14. Le donne in età fertile (WOBCP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro sette giorni prima del primo trattamento e i risultati sono negativi. Il WOBCP o gli uomini ei loro partner WOBCP dovrebbero accettare di adottare misure contraccettive efficaci dalla firma dell'ICF fino a sei mesi dopo l'uso dell'ultima dose del farmaco di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma primario del sistema nervoso centrale o coinvolgimento secondario del sistema nervoso centrale;
2. Sindrome emofagocitica;
3. Precedentemente trattati con inibitori del checkpoint immunologico (PD-1, PD-L1, CTLA-4, ecc.);
4. Anamnesi di gravi allergie o reazioni allergiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini;
5. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico negli ultimi due anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un trattamento sistematico, come diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con tiroxina, disfunzione adrenocorticale o disfunzione ipofisaria che richiedono solo dosi fisiologiche di terapia sostitutiva con glucocorticoidi) ); Possono essere arruolati pazienti con malattie autoimmuni che non richiedono un trattamento sistematico entro due anni;
6. Iniziare lo studio su soggetti che richiedono terapia con glucocorticoidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva per una determinata condizione entro 14 giorni prima del trattamento [consentendo ai soggetti di utilizzare la terapia con glucocorticoidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico molto basso); e consentendo la profilassi glucocorticoide a breve termine (<7 giorni) (ad es. sovradosaggio di mezzo di contrasto) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (ad es. ipersensibilità ritardata causata da allergeni da contatto), ad eccezione della riduzione del tumore dovuta a un elevato carico tumorale (prednisone 30 mg, bid × 5 giorni o dose equivalente di altra terapia con glucocorticoidi);
7. Negli ultimi cinque anni, i pazienti con altri tumori maligni sono stati sottoposti a trattamento radicale, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma in situ della mammella e del carcinoma in situ della cervice;
8. Iniziare lo studio e ricevere una terapia antineoplastica sistemica entro 28 giorni prima del trattamento, inclusa chemioterapia, immunoterapia, bioterapia (vaccino contro il cancro, citochine o fattori di crescita che controllano il cancro), ecc.;
9. Lo studio è iniziato con intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del trattamento o radioterapia entro 90 giorni prima del trattamento;
10. Avviare lo studio e ricevere un trattamento di medicina erboristica cinese o di medicina brevettuale cinese entro 7 giorni prima del trattamento;
11. Iniziare la ricerca sulla vaccinazione viva (eccetto il vaccino antinfluenzale attenuato) entro 28 giorni prima del trattamento;
12. È nota una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o di pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita;
13. Pazienti con epatite B attiva o epatite C attiva. I pazienti che sono positivi per gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) nella fase di screening devono superare un'ulteriore rilevazione del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non più di 2500 copie/mL o 500 IU/mL) e HCV RNA (non oltre il limite inferiore del metodo di rilevamento) nella riga. Oltre alle infezioni attive da epatite B o epatite C che richiedono un trattamento, possono essere condotti studi di gruppo. Possono essere arruolati nel gruppo portatori di epatite B, epatite B stabile (il titolo del DNA non deve essere superiore a 2500 copie/mL o 500 UI/mL) dopo il trattamento farmacologico e pazienti con epatite C curata; 19. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva;
14. Iniziare a studiare eventuali infezioni attive che richiedano un trattamento antinfettivo sistemico entro 14 giorni dal trattamento.
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Persone con storia nota di alcolismo o abuso di droghe;
17. Avere complicanze incontrollabili, incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollabile, angina instabile, ulcera peptica attiva o malattie emorragiche;
18. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva. I soggetti che in precedenza avevano avuto una polmonite non infettiva causata da farmaci o radiazioni ma che non presentavano sintomi potevano entrare nel gruppo;
19. L'intervallo QTcF è superiore a 450 msec, a meno che non sia secondario al blocco di branca;
20. Storia psichiatrica passata; inabile o limitato;
21. Secondo il giudizio dei ricercatori, la condizione di base dei pazienti può aumentare il loro rischio di ricevere un trattamento farmacologico di ricerca o confondere il loro giudizio sulle reazioni tossiche;
22. Altri ricercatori ritengono inadatto che i pazienti partecipino a questo studio.