Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kontrol af renalt iltforbrug, mitokondriel dysfunktion og insulinresistens (CROCODILE)

8. februar 2023 opdateret af: University of Colorado, Denver

KROKODILE-undersøgelse: Kontrol af renalt iltforbrug, mitokondriel dysfunktion og insulinresistens

Type 1-diabetes (T1D) er en kompleks stofskiftesygdom med mange patofysiologiske forstyrrelser, herunder insulinresistens (IR) og mitokondriel dysfunktion, som er kausalt relateret til udviklingen af ​​diabetisk nyresygdom (DKD), og som bidrager til reduceret forventet levetid. Renal hypoxi, der stammer fra et potentielt metabolisk misforhold mellem øget nyreenergiforbrug og nedsat substratudnyttelse, foreslås i stigende grad som en samlende tidlig vej i udviklingen af ​​DKD. Ved at undersøge samspillet mellem faktorer, der er ansvarlige for øget renal adenosintriphosphat (ATP) forbrug og nedsat ATP-generering hos unge voksne med og uden T1D, håber denne undersøgelse at identificere nye terapeutiske mål for at hæmme udviklingen af ​​DKD i fremtidige forsøg.

Efterforskerne foreslår at adressere de specifikke mål i et tværsnitsstudie med 30 voksne med T1D og 20 kontroller uden en diagnose af diabetes. Til denne protokol vil deltagerne gennemføre et endags studiebesøg på Children's Hospital Colorado. Patienterne vil gennemgå en dobbeltenergi røntgenabsorptionsscanning (DXA) for at vurdere kropssammensætning, renal magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at kvantificere renal iltning og perfusion og en positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) scanning for at kvantificere. renal O2 forbrug. Efter PET og MRI vil deltagerne gennemgå en hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme for at kvantificere insulinfølsomhed. Glomerulær Filtration Rate (GFR) og Effektiv Renal Plasma Flow (ERPF) vil blive målt ved iohexol og PAH clearances under den hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemme. For yderligere at undersøge mekanismerne for nyreskade i T1D er to valgfrie procedurer inkluderet i undersøgelsen: 1) nyrebiopsiprocedure og 2) induktion af inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) for at vurdere morfometri og genetisk ekspression af nyrevæv.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

58

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 30 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Vi foreslår at adressere de specifikke mål med denne undersøgelse i et tværsnitsprojekt med 30 voksne med T1D og 20 kontroller (50 % kvinder, i alderen 18-30 år).

Beskrivelse

Inklusionskriterier -- Type 1-diabetes:

  • Antistofpositiv Type 1 Diabetes med varighed > 5 år
  • BMI mellem 18,5 og 30 kg/m2
  • Vægt < 350 lbs
  • HbA1c < 11 %
  • Hæmoglobin >= 12 g/dl

Eksklusionskriterier -- Type 1-diabetes:

  • Nylig diagnose (inden for 3 måneder) af diabetisk ketoacidose (DKA)
  • Alvorlig sygdom
  • Graviditet, pleje
  • Anæmi
  • Allergi over for skaldyr eller jod
  • Klaustrofobi eller implanterbare metalanordninger (MRI kontraindikationer)
  • Højt blodtryk (større end 130/80 mm Hg)
  • Forhøjet urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR) (>30 mg/g) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
  • Tager ACE-hæmmere (ACE'er), angiotensinreceptorblokkere (ARB'er), diuretika, natriumglukosetransporter (SGLT) 1/2-blokkere

Inklusionskriterier -- sunde kontroller:

  • Ingen diagnose af type 1 eller type 2 diabetes
  • BMI mellem 18,5 og 30 kg/m2
  • Vægt < 350 lbs
  • HbA1c < 11 %
  • Hæmoglobin >= 12 g/dl

Eksklusionskriterier -- sunde kontroller:

  • Alvorlig sygdom
  • Graviditet, pleje
  • Anæmi
  • Allergi over for skaldyr eller jod
  • Klaustrofobi eller implanterbare metalanordninger (MRI kontraindikationer)
  • Højt blodtryk (større end 130/80 mm Hg)
  • Forhøjet UACR (>30 mg/g) eller eGFR <90 ml/min/1,73 m2
  • Tager ACE-hæmmere (ACE'er), angiotensinreceptorblokkere (ARB'er), diuretika, SGLT 1/2-blokkere

Yderligere eksklusionskriterier for deltagere, der gennemgår valgfri nyrebiopsi:

  • Bevis på blødningsforstyrrelse eller komplikationer fra blødning
  • Brug af aspirin, NSAID eller anden blodfortyndende medicin, der ikke sikkert kan stoppes i et tilstrækkeligt tidsrum før og efter biopsien for ikke at tilføje yderligere risiko for blødning
  • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) > 80 gm/dL
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 sekunder
  • Hæmoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
  • Blodpladeantal < 100.000 / µL
  • Ukontrolleret eller svær at kontrollere hypertension (> 150/90 mmHg på biopsidagen)
  • eGFR < 40 mL/min/1,73m2
  • Enkelt nyre (enten ved historie, dokumenteret ved forudgående billeddannelse eller ultralyd udført før biopsien)
  • > 2 cm uoverensstemmelse mellem venstre og højre nyrestørrelse baseret på største langsgående diameter bestemt ved ultralyd udført før biopsien.
  • Nyrestørrelse: En eller begge nyrer < 9 cm
  • Hydronefrose eller andre vigtige nyre-ultralydsfund såsom signifikant stensygdom
  • Ethvert tegn på en aktuel urinvejsinfektion som angivet på biopsidagen
  • Klinisk bevis for ikke-diabetisk nyresygdom
  • Positiv uringraviditetstest eller graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Type 1 diabetes
Alle deltagere vil gennemgå DXA-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser af nyrerne, PET/CT ved hjælp af 11-C acetat til måling af renal iltforbrug, hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme til kvantificering af insulinfølsomhed og nyreclearance-test med iohexol og para- aminohippurat (PAH) for at kvantificere glomerulær filtrationshastighed (GFR) og effektiv renal plasmaflow (ERPF).
Medicin: Aminohippurat Natrium Inj 20 %
Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle effektivt renal plasmaflow (ERPF)
Andre navne:
  • Para-aminohipurat
  • Aminohippursyre
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20 % 2 gram (g)/10 milliliter (mL)
Medicin: Iohexol Inj 300 milligram/milliliter (mg/ml)
Diagnostisk hjælpemiddel/middel brugt til at måle glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Andre navne:
  • omnipaque 300
Stråling: PET/CT-scanning
Billeddannelse bruges til at visualisere nyrerne og kvantificere renal metabolisk aktivitet
Procedure: Nyrebiopsi
Minimalt invasiv ambulant procedure for at opnå nyrevæv efter ultralydsvisualisering.
Sund kontrol
Alle deltagere vil gennemgå DXA-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser af nyrerne, PET/CT ved hjælp af 11-C acetat til måling af renal iltforbrug, hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme til kvantificering af insulinfølsomhed og nyreclearance-test med iohexol og para- aminohippurat (PAH) for at kvantificere glomerulær filtrationshastighed (GFR) og effektiv renal plasmaflow (ERPF).
Medicin: Aminohippurat Natrium Inj 20 %
Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle effektivt renal plasmaflow (ERPF)
Andre navne:
  • Para-aminohipurat
  • Aminohippursyre
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20 % 2 gram (g)/10 milliliter (mL)
Medicin: Iohexol Inj 300 milligram/milliliter (mg/ml)
Diagnostisk hjælpemiddel/middel brugt til at måle glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Andre navne:
  • omnipaque 300
Stråling: PET/CT-scanning
Billeddannelse bruges til at visualisere nyrerne og kvantificere renal metabolisk aktivitet
Procedure: Nyrebiopsi
Minimalt invasiv ambulant procedure for at opnå nyrevæv efter ultralydsvisualisering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Renal iltning
Tidsramme: 30 minutter
Blodets iltniveauafhængig (FED) MR
30 minutter
Renal Perfusion
Tidsramme: 30 minutter
Arteriel spin-mærkning (ASL) MR
30 minutter
Renalt iltforbrug
Tidsramme: 30 minutter
11-C Acetat PET/CT
30 minutter
Insulinfølsomhed
Tidsramme: 4,5 timer
Hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme
4,5 timer
Mitokondriel funktion
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for mitokondrielt DNA-kopinummer
5 minutter
Mitokondriel funktion
Tidsramme: 5 minutter
Blodudtagning til umålrettet metabolitvurdering af tricyklisk syre (TCA) cyklus
5 minutter
Mitokondriel funktion
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning til målrettet vurdering og kvantificering af glukoseoxidation ved hjælp af et etableret metabolitpanel
5 minutter
Mitokondriel funktion
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning til umålrettet metabolitvurdering af fri fedtsyre (FFA) oxidation
5 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: 3 timer
Iohexol-clearance-undersøgelse
3 timer
Effektiv renal plasmastrøm (ERPF)
Tidsramme: 2,5 timer
PAH-godkendelsesundersøgelse
2,5 timer
Renin-angiotensin-aldosteron-system aktivitet
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for plasmareninniveauer
5 minutter
Renin-angiotensin-aldosteron-system aktivitet
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for angiotensin II-niveauer
5 minutter
Renin-angiotensin-aldosteron-system aktivitet
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for Copeptin-niveauer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for Tyrosine Lysine Leucin-40 (YKL-40) niveauer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) niveauer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for nyreskademarkør 1 (KIM-1) niveauer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for Interleukin-18 (IL-18) niveauer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodtagning for tumornekrosefaktorreceptor 1/2 (TNF-R 1/2) niveauer
5 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Podocyt numerisk tæthed og antal pr glomerulus
Tidsramme: 4 timer
Målt ved lysmikroskopi fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer
Fod proces bredde af glomeruli
Tidsramme: 4 timer
Målt ved elektronmikroskopi fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer
Løsning og endothelial fenestration af glomeruli
Tidsramme: 4 timer
Målt ved elektronmikroskopi fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer
Podocytvolumen af ​​glomeruli
Tidsramme: 4 timer
Målt ved elektronmikroskopi fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer
Antal og identitet af RNA i nyreceller
Tidsramme: 4 timer
Målt fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer
Epigenetisk profilering
Tidsramme: 4 timer
Målt fra væv opnået ved nyrebiopsi
4 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. maj 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2019

Først opslået (FAKTISKE)

30. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-1282

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Aminohippurat Natrium Inj 20 %

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner