En undersøgelse for at vurdere lægemiddeloptagelsen i blodet efter administration af 3 doser AZD5718

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Raske mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive ved screeningsbesøg) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Mænd skal være villige til at bruge passende præventionsmetoder.

• Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på den kliniske enhed (dag -1) må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screeningsbesøget ved at opfylde et af følgende kriterier

  • Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område.
  • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
  • Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.

• Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screeningsbesøget og/eller indlæggelse på den kliniske enhed (dag -1), som bedømt af investigator, herunder:

  • Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST) >1,5 x ULN.
  • Bilirubin (total) >1,5 x ULN.
  • Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) >1,5 x ULN.
• Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screeningsbesøget og/eller indlæggelse på den kliniske enhed (dag -1), som vurderet af investigator.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG ved screeningbesøget, som bedømt af investigator.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren.
• Kendt eller mistænkt Gilberts syndrom.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter de 3 indgivelser af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller en måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der er godkendt og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD5718.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren.
• Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på Klinisk Afdeling.
• Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Inddragelse af enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD5718.
• Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
• Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, administratorskab eller indsat i en institution ved statslig eller juridisk ordre.