Effekt og sikkerhed af VM202 i smertefuld diabetisk perifer neuropati - HOPES Trial

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år til 75 år;
2. Dokumenteret historie med type I eller II diabetes med aktuel behandlingskontrol (glykosyleret hæmoglobin A1c på ≤ 10,0 % ved screening) og i øjeblikket på oral medicin og/eller insulin;
3. Tager 60 til 200 mg morfin milligram ækvivalenter (MME)/dag for smertefuldt DPN ved start af undersøgelsen og skal være på stabilt regime startende på dag -21; procent af det samlede behov, da øjeblikkelig frigivelse skal være ≥ 30 %;
4. Der forventes ingen væsentlige ændringer i diabetesbehandlingsregimen;
5. Ingen nye symptomer forbundet med diabetes inden for de sidste 3 måneder før studiestart;
6. Diagnose af smertefuld diabetisk perifer neuropati i begge underekstremiteter;
7. Global smerteintensitet [Numerisk vurderingsskala, gennemsnitlig NRS]-score i løbet af ugen forud for det første screeningsbesøg skal være ≥ 4 og ≤ 9 (0 = ingen smerte - 10 = værst tænkelige smerte);
8. Symptomer fra kort smerteneuropatiscreening (BPNS) er ≤ 5 point forskel mellem benene ved indledende screening;
9. Den fysiske undersøgelseskomponent af Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) er ≥ 3 ved indledende screening;
10. Forsøgspersoner på gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica) eller duloxetin (Cymbalta) for smertefuld DPN ved studiestart skal være på et stabilt regime af disse behandlinger i mindst 7 dage før start af oral placebo-indkøring; og
11. Hvis kvinde i den fødedygtige alder, negativ uringraviditetstest ved screening og brug af acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Småfiberpolyneuropati forårsaget af anden tilstand end diabetes;
2. Yderligere smertesyndrom med generelt større intensitet end DPN, der efter investigatorens opfattelse ville forhindre vurdering af DPN;
3. Progressiv eller degenerativ neurologisk lidelse;
4. Myopati;
5. Inflammatorisk lidelse i blodkarrene (inflammatorisk angiopati, såsom Buergers sygdom);
6. Aktiv infektion, efter efterforskerens mening;
7. Kronisk inflammatorisk sygdom (f.eks. Crohns sygdom, rheumatoid arthritis), efter forskerens mening;
8. Positiv HIV eller HTLV ved screening;
9. Aktiv Hepatitis B eller C som bestemt af Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb; IgG og IgM), antistof mod Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAb), Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og Hepatitis C-antistoffer (Anti-HCV) ved screening;
10. Personer med kendt immunsuppression eller i øjeblikket modtager immunsuppressive lægemidler, kemoterapi eller strålebehandling;
11. slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder;
12. Specifikke laboratorieværdier ved screening, herunder: Hæmoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 celler pr. mikroliter, blodpladetal <75.000/mm3, Kreatinin > 2,0 mg/dL; ASAT og/eller ALAT > 3 gange den øvre grænse for normal eller enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som efter investigators mening bør være ekskluderende;
13. Proliferativ retinopati inden for 5 år efter underskrivelse af samtykke eller enhver oftalmologisk tilstand, som efter investigators mening bør være udelukkende; enhver tilstand, der udelukker standard oftalmologisk undersøgelse;
14. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk blodtryk (SBP) > 200 mmHg eller diastolisk BP (DBP) > 110 mmHg ved screening;
15. Personer med en nylig historie (< 5 år) med eller nyt screeningsfund af malign neoplasma undtagen basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden (hvis udskåret og ingen tegn på tilbagefald i et år); forsøgspersoner med familiehistorie med tyktarmskræft i en første grads slægtning er udelukket, medmindre de har gennemgået en koloskopi inden for de sidste 12 måneder med negative fund;

16. Brug af følgende lægemidler/terapeutika er FORBUDT efter dag -14:

    • skeletmuskelafslappende midler, benzodiazepiner (undtagen stabil sengetidsdosis),
    • capsaicin, lokalbedøvende cremer og plastre, isosorbid dinitrat (ISDN) spray,
    • transkutan elektrisk nervestimulation (TENS), akupunktur
17. Hvis du ikke bruger gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica), duloxetin (Cymbalta), antidepressiva (f.eks. amitriptylin og venlafaxin), andre antiepileptika (f.eks. valproinsyre, carbamazepin eller vigabatrin), skal forsøgspersoner acceptere ikke at starte disse stoffer indtil efter dag 180. Forsøgspersoner på disse medikamenter på dagen for informeret samtykke skal opretholde en stabil dosis fra dag -21 til dag 180; eventuelle ændringer i analgetisk regime efter dag 180 er efter investigatorens skøn;
18. Brug af visse COX-1/COX-2-hæmmerlægemidler, steroider (undtagen inhalerede, okulære eller intraartikulære steroider) og midler mod vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF); forsøgspersoner kan tilmeldes, hvis de er villige/i stand til at gennemgå medicinudvaskning før den første dosering og afstå fra at tage disse lægemidler under undersøgelsens varighed;
19. Større psykiatrisk lidelse inden for de sidste 6 måneder, der ville forstyrre studiedeltagelsen;
20. Body mass index (BMI) > 45 kg/m2 ved screening;
21. Enhver tidligere amputation eller amputation af underekstremiteter på grund af diabetiske komplikationer;
22. Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed inden for de seneste 2 år, inklusive, men ikke begrænset til, kokain, amfetamin, ikke-ordinerede opioider og ikke-ordinerede benzodiazepiner);
23. Brug af et forsøgslægemiddel eller -behandling inden for de seneste 6 måneder; og
24. Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke.