Wirksamkeit und Sicherheit von VM202 bei schmerzhafter diabetischer peripherer Neuropathie – Die HOPES-Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre bis 75 Jahre;
2. Dokumentierte Geschichte von Diabetes Typ I oder II mit aktueller Behandlungskontrolle (glykosyliertes Hämoglobin A1c von ≤ 10,0 % beim Screening) und derzeit oraler Medikation und / oder Insulin;
3. Einnahme von 60 bis 200 mg Morphin-Milligramm-Äquivalenten (MME)/Tag für schmerzhafte DPN bei Studieneintritt und ab Tag -21 unter stabiler Behandlung; Prozent des Gesamtbedarfs als sofortige Freisetzung muss ≥ 30 % betragen;
4. Keine signifikanten Änderungen des Diabetes-Medikamentenplans zu erwarten;
5. Keine neuen Symptome im Zusammenhang mit Diabetes innerhalb der letzten 3 Monate vor Studieneintritt;
6. Diagnose einer schmerzhaften diabetischen peripheren Neuropathie in beiden unteren Extremitäten;
7. Globale Schmerzintensität [Numerische Bewertungsskala, durchschnittlicher NRS]-Score in der Woche vor dem ersten Screening-Besuch muss ≥ 4 und ≤ 9 betragen (0 = kein Schmerz – 10 = schlimmster vorstellbarer Schmerz);
8. Die Symptome aus dem Kurzschmerz-Neuropathie-Screening (BPNS) betragen ≤ 5 Punkte Unterschied zwischen den Beinen beim Erstscreening;
9. Die körperliche Untersuchungskomponente des Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) ist ≥ 3 beim Erstscreening;
10. Probanden, die Gabapentin (Neurontin), Pregabalin (Lyrica) oder Duloxetin (Cymbalta) wegen schmerzhafter DPN bei Studieneintritt erhalten, müssen mindestens 7 Tage vor Beginn der oralen Placebo-Run-in-Phase ein stabiles Regime dieser Behandlungen erhalten; Und
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Urin beim Screening und Verwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung während der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Small-Fiber-Polyneuropathie, die durch eine andere Erkrankung als Diabetes verursacht wird;
2. Zusätzliches Schmerzsyndrom von insgesamt größerer Intensität als das der DPN, das nach Ansicht des Untersuchers die Beurteilung der DPN verhindern würde;
3. Progressive oder degenerative neurologische Störung;
4. Myopathie;
5. Entzündliche Erkrankung der Blutgefäße (entzündliche Angiopathie, wie Morbus Bürger);
6. Aktive Infektion nach Meinung des Ermittlers;
7. Chronisch entzündliche Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis) nach Meinung des Prüfarztes;
8. Positives HIV oder HTLV beim Screening;
9. Aktive Hepatitis B oder C, bestimmt durch Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb; IgG und IgM), Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAb), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) beim Screening;
10. Probanden mit bekannter Immunsuppression oder die derzeit Immunsuppressiva, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten;
11. Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate;
12. Spezifische Laborwerte beim Screening einschließlich: Hämoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 Zellen pro Mikroliter, Thrombozytenzahl < 75.000/mm3, Kreatinin > 2,0 mg/dL; AST und/oder ALT > 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts oder jede andere klinisch signifikante Laboranomalie, die nach Meinung des Prüfarztes ausschließend sein sollte;
13. Proliferative Retinopathie innerhalb von 5 Jahren nach Unterzeichnung der Einwilligung oder jeder ophthalmologische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ausschließend sein sollte; jeder Zustand, der eine augenärztliche Standarduntersuchung ausschließt;
14. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck (SBP) > 200 mmHg oder diastolischer BD (DBP) > 110 mmHg beim Screening;
15. Patienten mit einer kürzlichen Vorgeschichte (< 5 Jahre) oder einem neuen Screening-Befund eines bösartigen Neoplasmas, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut (falls exzidiert und kein Hinweis auf ein Wiederauftreten für ein Jahr); Patienten mit Dickdarmkrebs in der Familienanamnese bei einem Verwandten ersten Grades sind ausgeschlossen, es sei denn, sie haben sich in den letzten 12 Monaten einer Koloskopie mit negativen Befunden unterzogen;

16. Die Verwendung der folgenden Medikamente / Therapeutika ist nach Tag -14 VERBOTEN:

    • Skelettmuskelrelaxantien, Benzodiazepine (außer stabile Dosis vor dem Schlafengehen),
    • Capsaicin, lokalanästhetische Cremes und Pflaster, Isosorbiddinitrat (ISDN)-Spray,
    • transkutane elektrische Nervenstimulation (TENS), Akupunktur
17. Wenn Gabapentin (Neurontin), Pregabalin (Lyrica), Duloxetin (Cymbalta), Antidepressiva (z. B. Amitriptylin und Venlafaxin), andere Antiepileptika (z. B. Valproinsäure, Carbamazepin oder Vigabatrin) nicht verwendet werden, müssen die Probanden zustimmen, diese nicht zu beginnen Drogen bis nach Tag 180. Probanden, die diese Medikamente am Tag der Einverständniserklärung einnehmen, müssen eine stabile Dosis von Tag -21 bis Tag 180 beibehalten; alle Änderungen des Analgetikaschemas nach Tag 180 liegen im Ermessen des Prüfarztes;
18. Verwendung bestimmter COX-1/COX-2-Hemmer, Steroide (außer inhalative, okulare oder intraartikuläre Steroide) und Anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-Mittel; Probanden können aufgenommen werden, wenn sie bereit/in der Lage sind, sich vor der ersten Verabreichung einer Medikamentenauswaschung zu unterziehen und diese Medikamente für die Dauer der Studie nicht einzunehmen;
19. Schwere psychiatrische Störung innerhalb der letzten 6 Monate, die die Studienteilnahme beeinträchtigen würde;
20. Body-Mass-Index (BMI) > 45 kg/m2 beim Screening;
21. Jede frühere Amputation oder Amputation der unteren Extremitäten aufgrund diabetischer Komplikationen;
22. Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch / -abhängigkeit in den letzten 2 Jahren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kokain, Amphetamine, nicht verschreibungspflichtige Opioide und nicht verschreibungspflichtige Benzodiazepine);
23. Verwendung eines Prüfpräparats oder einer Behandlung in den letzten 6 Monaten; Und
24. Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben.