Skuteczność i bezpieczeństwo VM202 w bolesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej — badanie HOPES

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat do 75 lat;
2. Udokumentowana historia cukrzycy typu I lub II z aktualną kontrolą leczenia (glikozylowana hemoglobina A1c ≤ 10,0% podczas badania przesiewowego) i aktualnie przyjmującymi leki doustne i/lub insulinę;
3. Przyjmowanie od 60 do 200 mg ekwiwalentu miligramów morfiny (MME) dziennie z powodu bolesnej DPN na początku badania i musi być na stabilnym schemacie począwszy od dnia -21; procent całkowitego zapotrzebowania, ponieważ natychmiastowe uwolnienie musi wynosić ≥ 30%;
4. Nie przewiduje się istotnych zmian w schemacie leczenia cukrzycy;
5. Brak nowych objawów związanych z cukrzycą w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
6. Rozpoznanie bolesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej w obu kończynach dolnych;
7. Ogólna ocena natężenia bólu [skala liczbowa, średnia NRS] w ciągu tygodnia przed pierwszą wizytą przesiewową musi wynosić ≥ 4 i ≤ 9 (0 = brak bólu – 10 = najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić);
8. Objawy z krótkiego badania przesiewowego neuropatii bólowej (BPNS) to różnica ≤ 5 punktów między nogami podczas wstępnego badania przesiewowego;
9. Składowa badania fizykalnego skali Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) wynosi ≥ 3 podczas wstępnego badania przesiewowego;
10. Pacjenci przyjmujący gabapentynę (Neurontin), pregabalinę (Lyrica) lub duloksetynę (Cymbalta) z powodu bolesnej DPN w momencie włączenia do badania muszą być na stabilnym schemacie tych terapii przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem doustnego przyjmowania placebo; I
11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Polineuropatia małych włókien spowodowana stanem innym niż cukrzyca;
2. Dodatkowy zespół bólowy o ogólnie większym nasileniu niż DPN, który zdaniem badacza uniemożliwiłby ocenę DPN;
3. Postępujące lub zwyrodnieniowe zaburzenie neurologiczne;
4. miopatia;
5. Zapalenie naczyń krwionośnych (angiopatia zapalna, taka jak choroba Buergera);
6. Aktywna infekcja w opinii badacza;
7. Przewlekła choroba zapalna (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów) w opinii badacza;
8. Pozytywny HIV lub HTLV podczas badania przesiewowego;
9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C określone na podstawie przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb; IgG i IgM), przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) podczas badania przesiewowego;
10. Osoby ze znaną immunosupresją lub obecnie otrzymujące leki immunosupresyjne, chemioterapię lub radioterapię;
11. Udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
12. Specyficzne wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym: Hemoglobina < 8,0 g/dl, leukocyty < 3000 komórek na mikrolitr, liczba płytek krwi <75 000/mm3, kreatynina > 2,0 mg/dl; AST i/lub ALT > 3-krotność górnej granicy normy lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza powinny wykluczać;
13. Retinopatia proliferacyjna w ciągu 5 lat od podpisania zgody lub jakikolwiek stan okulistyczny, który w opinii badacza powinien być wykluczający; każdy stan, który wyklucza standardowe badanie okulistyczne;
14. Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 200 mmHg lub rozkurczowe BP (DBP) > 110 mmHg podczas badania przesiewowego;
15. Pacjenci z niedawnym wywiadem (< 5 lat) lub nowym nowotworem przesiewowym wykrytym w badaniach przesiewowych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry (jeśli został usunięty i nie ma dowodów nawrotu przez jeden rok); osoby z wywiadem rodzinnym w kierunku raka okrężnicy u jakiegokolwiek krewnego pierwszego stopnia są wykluczone, chyba że przeszli kolonoskopię w ciągu ostatnich 12 miesięcy z wynikiem negatywnym;

16. Używanie następujących leków / środków terapeutycznych jest ZABRONIONE po dniu -14:

    • leki zwiotczające mięśnie szkieletowe, benzodiazepiny (z wyjątkiem stałej dawki stosowanej przed snem),
    • kapsaicyna, miejscowe kremy i plastry znieczulające, diazotan izosorbidu (ISDN) w sprayu,
    • przezskórna elektryczna stymulacja nerwów (TENS), akupunktura
17. Jeśli nie stosuje się gabapentyny (Neurontin), pregabaliny (Lyrica), duloksetyny (Cymbalta), żadnych leków przeciwdepresyjnych (np. leki do dnia 180. Osoby przyjmujące te leki w dniu wyrażenia świadomej zgody muszą utrzymywać stałą dawkę począwszy od dnia -21 do dnia 180; wszelkie zmiany schematu leczenia przeciwbólowego po 180. dniu leżą w gestii badacza;
18. Stosowanie niektórych leków będących inhibitorami COX-1/COX-2, sterydów (z wyjątkiem sterydów wziewnych, do oczu lub dostawowych) oraz środków hamujących czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF); osobników można włączyć, jeśli chcą/mogą poddać się wypłukaniu leków przed pierwszym dawkowaniem i powstrzymać się od przyjmowania tych leków na czas trwania badania;
19. Poważne zaburzenie psychiczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które mogłoby kolidować z udziałem w badaniu;
20. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 45 kg/m2 podczas badania przesiewowego;
21. Jakakolwiek wcześniejsza amputacja lub amputacja kończyny dolnej spowodowana powikłaniami cukrzycowymi;
22. Historia nadużywania / uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, w tym między innymi kokainy, amfetamin, nie przepisywanych opioidów i nie przepisywanych benzodiazepin);
23. Stosowanie eksperymentalnego leku lub leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy; I
24. Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody.