Vasopressins sikkerhed og farmakokinetik hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Underskrev den informerede samtykkeformular (ICF), godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB).
2. Bestemt at have genotype TT, AA eller AT.
3. Vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg.
4. Hvis kvinden, skal være kirurgisk steril i mindst 6 måneder før screening, postmenopausal i mindst 1 år, ved hjælp af passende prævention, have en vasektomiseret partner eller abstinent.
5. Deltageren har et godt fysisk helbred som bestemt af investigator, baseret på fysisk undersøgelse, sygehistorie, 12-aflednings-EKG, vitale tegn og kliniske laboratorietests.
6. Deltageren er villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen, herunder diæt- og medicinrestriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis kvinde, ammende eller gravid.
2. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin.
3. Kliniske laboratorietestresultater uden for laboratoriets normalområde, som af investigator vurderes at være klinisk signifikante.
4. Kreatininclearance <90 ml/min (estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen).
5. Pulsfrekvens ≤50 eller ≥100 bpm, systolisk blodtryk ≤90 eller ≥140 mmHg, diastolisk blodtryk ≤60 eller ≥90 mmHg eller en historie med hypertension, tilbagevendende hypotensive hændelser eller kendt ortostatisk hypotension.
6. EKG-abnormiteter (PR >200 msek; QRS-kompleks >120 msek; QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel [QTcF]-interval >450 msek., hvis mand og >470 msek., hvis kvinde, eller historie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter (såsom hjerte arytmi, familiært langt QT-syndrom eller tidligere torsade de pointes).
7. Anamnese med diabetes insipidus, syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon eller enhver anden lidelse forbundet med væske- eller natriumubalance.
8. Anamnese eller bevis for enhver klinisk signifikant kirurgisk eller medicinsk tilstand (f.eks. kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, dermatologisk, nyre- og/eller anden større sygdom eller malignitet), som efter investigators mening forventes at kompromittere deltagernes sikkerhed eller PK-evaluering.
9. Kendt allergi eller overfølsomhed over for 8-L-arginin vasopressin eller chlorbutanol.
10. Klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (herunder lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske sæsonbestemte allergier), som vurderet af investigator.
11. Anamnese med eller nuværende infektion med hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller humant immundefektvirus.
12. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter i de 6 måneder forud for eller med hensigt at ryge under undersøgelsen. Rygestatus vil blive bekræftet ved negativ urin cotinin test.
13. Forbrug af mere end 21 enheder (mænd) eller mere end 14 enheder (hun) alkohol om ugen (1 enhed = 10 g ren alkohol eller 250 ml øl [5 %], 35 ml spiritus [35 %] eller 100 ml vin [12 %)). Alkoholbrug er forbudt fra 72 timer før indlæggelse på dag -2 indtil udskrivelse fra klinisk afdeling.
14. Anamnese med kronisk stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 4 år. Manglende misbrug vil blive bekræftet af urinscreeninger for misbrug af alkohol og stoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokainmetabolitter, metamfetaminer, methylendioxymetamfetamin og opiater [inklusive heroin, codein og oxycodon]).
15. Deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før indlæggelse på dag -2.
16. Betydeligt blodtab eller donation (≥500 ml inden for 30 dage før indlæggelse på dag -2).
17. Er en ansat eller den nære pårørende til en ansat i sponsoren eller den kliniske enhed.