Sicurezza e farmacocinetica della vasopressina nei volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Firmato il modulo di consenso informato (ICF) approvato da un comitato di revisione istituzionale (IRB).
2. Determinato per avere il genotipo TT, AA o AT.
3. Pesa almeno 50 kg e non più di 100 kg.
4. Se di sesso femminile, deve essere chirurgicamente sterile da almeno 6 mesi prima dello screening, in post-menopausa da almeno 1 anno, utilizzando un metodo contraccettivo adeguato, avere un partner vasectomizzato o astinente.
5. Il partecipante è in buona salute fisica come determinato dallo sperimentatore, sulla base di esame fisico, anamnesi, ECG a 12 derivazioni, segni vitali e test clinici di laboratorio.
6. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo, comprese le restrizioni dietetiche e farmacologiche.

Criteri di esclusione:

1. Se donna, allattamento o gravidanza.
2. Uso di qualsiasi prescrizione o farmaci da banco.
3. Risultati dei test di laboratorio clinici al di fuori dell'intervallo normale di laboratorio che sono determinati dallo sperimentatore come clinicamente significativi.
4. Clearance della creatinina <90 ml/min (stimata con la formula di Cockcroft-Gault).
5. Frequenza cardiaca ≤50 o ≥100 bpm, pressione arteriosa sistolica ≤90 o ≥140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≤60 o ≥90 mmHg o storia di ipertensione, eventi ipotensivi ricorrenti o ipotensione ortostatica nota.
6. Anomalie ECG (PR >200 msec; complesso QRS >120 msec; intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] intervallo >450 msec se maschio e >470 msec se femmina, o anamnesi di anomalie ECG clinicamente significative (come aritmia, sindrome familiare del QT lungo o precedente torsione di punta).
7. Storia di diabete insipido, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico o qualsiasi altro disturbo associato a squilibrio di liquidi o sodio.
8. Anamnesi o evidenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica clinicamente significativa (p. es., cardiovascolare, gastrointestinale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, dermatologica, renale e/o un'altra grave malattia o neoplasia) che sarebbe previsto, secondo l'opinione dello sperimentatore, di compromettere la sicurezza dei partecipanti o la valutazione PK.
9. Allergia o ipersensibilità nota all'8-L-arginina vasopressina o al clorobutanolo.
10. Storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali asintomatiche non trattate), come giudicato dallo sperimentatore.
11. Anamnesi o infezione in corso da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana.
12. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti o intenzione di fumare durante lo studio. Lo stato di fumatore sarà confermato dal test della cotinina nelle urine negativo.
13. Consumo di più di 21 unità (maschi) o più di 14 unità (femmine) di alcol a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro o 250 mL di birra [5%], 35 mL di alcolici [35%] o 100 mL di vino [12%]). L'uso di alcol è vietato da 72 ore prima del ricovero il giorno -2 fino alla dimissione dall'unità clinica.
14. Storia di abuso cronico di droghe o alcol negli ultimi 4 anni. La mancanza di abuso sarà confermata dagli screening delle urine per alcol e droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, metaboliti della cocaina, metanfetamine, metilendiossimetamfetamina e oppiacei [inclusi eroina, codeina e ossicodone]).
15. Partecipazione a una sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale entro i 30 giorni precedenti il ​​ricovero il giorno -2.
16. Perdita o donazione di sangue significativa (≥500 ml entro i 30 giorni precedenti il ​​ricovero il giorno -2).
17. È un dipendente o un parente stretto di un dipendente dello sponsor o dell'unità clinica.