Absolut oral biotilgængelighed af Remimazolam

Inklusionskriterier:

1. Villig til at deltage i undersøgelsen, villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer og villig til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
2. Var nødt til at kunne tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at kunne gennemføre alle undersøgelsesvurderinger.
3. Køn: mænd og/eller kvinder
4. Alder: 18 - 55 år, inklusive
5. Body mass index (BMI) : 18,0 - 32,0 kg/m2
6. Vægt: ≥50 kg
7. Sund status blev defineret ved fraværet af beviser for nogen klinisk signifikant, efter investigatorens opfattelse, aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, klinisk kemi , serologi og urinanalyse.
8. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol, koffein og xanthinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade, energidrikke) fra 48 timer (2 dage) før indlæggelse på det kliniske anlæg på dag -1 til og med studieudskrivning.
9. Alle værdier for hæmatologi og for klinisk kemiske test af blod og urin inden for normalområdet eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af investigator.
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd og deres kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skulle acceptere at bruge 2 former for prævention, hvoraf 1 skulle være en barrieremetode, under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste lægemiddeladministration. Acceptable barriereformer for prævention var kondom og diafragma. Acceptable non-barriere former for prævention til denne undersøgelse var en intrauterin enhed (IUD) og/eller spermicid.
11. For kvinder: en negativ graviditetstest ved screening og dag -1.
12. Postmenopausale kvinder: defineret som 12 måneder uden menstruation før screening og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/L ved screening.
13. Al ikke-normal medicin (inklusive håndkøbsmedicin, kosttilskud og naturlægemidler såsom perikonekstrakt) skal være stoppet mindst 14 dage før indlæggelse på det kliniske forskningscenter. En undtagelse blev gjort for paracetamol (acetaminophen), som var tilladt op til indlæggelse på det kliniske forskningscenter.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der var gravide eller ammende.
2. Hanner med kvindelige partnere, der var gravide eller ammende.
3. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
4. Enhver sygdom, som efter efterforskerens mening udgjorde en uacceptabel risiko for forsøgspersonerne.
5. Kendt allergi, overfølsomhed eller tidligere intolerance over for benzodiazepinderivater eller flumazenil, eller en medicinsk tilstand, således at disse midler var kontraindiceret.
6. Brug af tobaksvarer inden for 60 dage før den første lægemiddeladministration.
7. Rutinemæssig eller kronisk brug af mere end 3 gram acetaminophen dagligt.
8. Anstrengende aktivitet, solbadning og kontaktsport inden for 48 timer (2 dage) før indlæggelse på den kliniske facilitet og under undersøgelsens varighed.
9. Anamnese med donation af mere end 450 ml blod inden for 60 dage før dosering i det kliniske forskningscenter eller planlagt donation før 30 dage var gået siden indtagelse af forsøgslægemidlet.
10. Plasma- eller blodpladedonation inden for 7 dage efter dosering og gennem hele undersøgelsen.
11. Historik med alkoholforbrug på over 2 standarddrikke om dagen i gennemsnit (1 standarddrik = 10 gram alkohol). Indtagelse af alkohol var forbudt fra 48 timer før indlæggelse på den kliniske facilitet og gennem hele undersøgelsen indtil udskrivelsen.
12. Positiv screeningtest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller anti-human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer.
13. Positive resultater for misbrugsstoffer, herunder cotinin, i urinen ved screening eller dag -1.
14. Positive resultater for alkoholmisbrug, som bestemt ved alkoholudåndingstest, ved screening eller dag -1.
15. Manglende evne til at blive venepunktur eller tolerere venøs adgang som bestemt af investigator eller udpeget.
16. Anamnese med klinisk signifikante, nylige/aktuelle og ikke-fjerne selvmordstanker eller selvmordsforsøg, der efter investigatorens mening udgjorde en uacceptabel risiko for forsøgspersonen for at deltage i undersøgelsen.
17. Enhver større operation inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet. BEMÆRK: Enhver parameter/test kan gentages efter investigators skøn under screening og/eller på dag -1.