Biodisponibilità orale assoluta di Remimazolam

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità a partecipare allo studio, disponibilità a fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo e disponibilità a rispettare le restrizioni dello studio.
2. Doveva essere in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese a sufficienza per consentire il completamento di tutte le valutazioni di studio.
3. Sesso: maschi e/o femmine
4. Età: 18 - 55 anni inclusi
5. Indice di massa corporea (BMI): 18,0 - 32,0 kg/m2
6. Peso: ≥50 chilogrammi
7. Lo stato di salute è stato definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica clinicamente significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore, a seguito di una dettagliata anamnesi medica e chirurgica, un esame fisico completo inclusi segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, chimica clinica , sierologia e analisi delle urine.
8. Capacità e disponibilità ad astenersi da alcol, caffeina e bevande o alimenti contenenti xantine (p. es., caffè, tè, cola, cioccolata, bevande energetiche) dalle 48 ore (2 giorni) prima del ricovero presso la struttura clinica il giorno -1 fino al congedo dallo studio.
9. Tutti i valori per ematologia e per i test di chimica clinica di sangue e urina entro l'intervallo normale o che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dallo sperimentatore.
10. Le donne in età fertile e i maschi e le loro partner femminili in età fertile hanno dovuto accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione, 1 delle quali doveva essere un metodo di barriera, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Le forme di contraccezione barriera accettabili erano il preservativo e il diaframma. Le forme di contraccezione non di barriera accettabili per questo studio erano un dispositivo intrauterino (IUD) e/o uno spermicida.
11. Per le femmine: un test di gravidanza negativo allo Screening e al Giorno -1.
12. Donne in postmenopausa: definite come 12 mesi senza mestruazioni prima dello screening e un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) >40 UI/L allo screening.
13. Tutti i farmaci non regolari (inclusi farmaci da banco [OTC], integratori sanitari e rimedi erboristici come l'estratto di erba di San Giovanni) devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima dell'ammissione al centro di ricerca clinica. Un'eccezione è stata fatta per il paracetamolo (paracetamolo), consentito fino al ricovero presso il centro di ricerca clinica.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Maschi con partner femminili in gravidanza o in allattamento.
3. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
4. Qualsiasi malattia che, a parere dell'investigatore, rappresentasse un rischio inaccettabile per i soggetti.
5. Allergia nota, ipersensibilità o precedente intolleranza ai derivati ​​delle benzodiazepine o al flumazenil, o una condizione medica tale per cui questi agenti erano controindicati.
6. L'uso di prodotti del tabacco entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
7. Uso di routine o cronico di più di 3 grammi di paracetamolo al giorno.
8. Attività faticosa, prendere il sole e sport di contatto entro 48 ore (2 giorni) prima del ricovero presso la struttura clinica e per la durata dello studio.
9. Anamnesi di donazione di oltre 450 ml di sangue nei 60 giorni precedenti la somministrazione presso il centro di ricerca clinica o donazione pianificata prima che fossero trascorsi 30 giorni dall'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
10. Donazione di plasma o piastrine entro 7 giorni dalla somministrazione e durante l'intero studio.
11. Storia di consumo di alcol superiore in media a 2 drink standard al giorno (1 drink standard = 10 grammi di alcol). Il consumo di alcol è stato proibito dalle 48 ore precedenti l'ammissione alla struttura clinica e durante l'intero studio fino alla dimissione.
12. Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2.
13. Risultati positivi per droghe d'abuso, inclusa la cotinina, nelle urine allo screening o al giorno -1.
14. Risultati positivi per abuso di alcol, come determinato dall'etilometro, allo screening o al giorno -1.
15. Incapacità di essere venopuntura o tollerare l'accesso venoso come determinato dallo sperimentatore o designato.
16. Storia di ideazioni suicide o tentativi di suicidio clinicamente significativi, recenti/attuali e non remoti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresentavano un rischio inaccettabile per il soggetto per la partecipazione allo studio.
17. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. NOTA: qualsiasi parametro/test potrebbe essere ripetuto a discrezione dello sperimentatore durante lo screening e/o il giorno -1.