Anlotinib i kombination med RFA og TACE hos patienter med mellemavanceret HCC

Inklusionskriterier:

• Patienter deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver informeret samtykke med god overensstemmelse.
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af urespektabelt middel-avanceret hepatocellulært carcinom, Barcelona Clinic leverkræftstadie Kategori C eller B, leverfunktionsbarn-Pugh klasse A eller B (≤7 point).
• Mindst én målbar læsion med diameter ≥ 10 mm målt ved spiral MRI/CT-scanning pr. mRECIST; har ikke modtaget lokale behandlinger, herunder men ikke begrænset til TACE, RFA, strålebehandling og kryokirurgi.-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0 eller 1.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Hovedorganernes funktion er normal. (normale hovedorganer fungerer som defineret nedenfor: Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L, leukocytter (WBC) ≥ 3,0×109/L, Trombocyttal (PLT) ≥ 70×109 /L, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60 ml/min, Doppler ultralydsevaluering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %)
• De kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som skal acceptere at tage præventionsmetoder (f. intrauterin enhed, p-pille eller kondom) under forskningen og inden for yderligere 3 måneder efter den; som ikke er i ammeperioden og undersøgt som negative i blodserumtest eller uringraviditetstest inden for 7 dage før forskningen; Manden patienter, der skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 8 uger efter det.
• Patienter har sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende transplantation eller ablation
• Patienter, der har karakterisering til målrettet terapibehandling, men under dårlige økonomiske forhold og ikke har råd til angiogenesehæmmere anbefalet af gældende retningslinjer, herunder Lenvatinib, sorafenib, Cabozantinib, Ramolumab, regorafenib, etc.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden malignitet inden for 5 år eller indtil videre (undtagen ikke-melanom hudkræft, cervix in situ carcinom, overfladiske blære neoplasmer).
• Forsøgsperson har en hindring i funktionen af ​​større organer som hjerte, lunge, lever og nyre
• Patienter, der planlægger levertransplantation.
• Patienter, der tidligere havde modtaget behandling med målhæmmere eller anden immunterapi mod eller kemoterapi
• Patienter, der tidligere havde modtaget behandling med TACE eller eller anden lokal terapi eller strålebehandling eller behandling med kinesisk medicin inden for 4 uger.
• Leverfunktionsstatus Child-Pugh Klasse C, med ondartet ascites.
• Deltog i andre anti-tumor kliniske forsøg inden for 4 uger.
• Symptomer, der påvirker oral medicin og ikke kan kontrolleres gennem korrekt behandling (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.).
• Enhver af de følgende koagulationsfunktioner er unormale, herunder: protrombintid (PT)>ULN+4s, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5ULN s, internationalt normaliseret forhold (INR)>1,5
• Patienter, der gennemgik en større operation inden for 4 uger.
• Patienter, som har fået ikke-remissive toksiske reaktioner afledt af enhver behandling, som er over niveau 1 i CTC AE (4,0).
• Patienter med alvorlige og/eller ude af stand til at kontrollere sygdomme, herunder: Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol, der bruger antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100) mmHg); Patienter med grad 1 eller højere myokardieiskæmi, myokardieinfarkt eller maligne arytmier (inklusive QTc≥480ms) og patienter med grad 2 eller højere kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klassifikation); Patienter med aktive eller ude af stand til at kontrollere alvorlige infektioner, som er over niveau 2 i CTC AE (4,0); Patienter med dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10 mmol/L); Patienter med nyresvigt, som kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; Patienter med en historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation; Urinrutine indikerer, at urinprotein ≥ ++, og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g.
• Patienter, hvis tumorer havde invaderet vigtige blodkar ved billeddannelse, eller som, som fastslået af forskerne, sandsynligvis ville invadere vigtige blodkar under opfølgningsforsøg, hvilket resulterede i dødelig blødning.
• Patienter med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser opstod inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli.
• Uanset sværhedsgraden, patienter med fysiske tegn eller blødninger i anamnesen, patienter med blødning eller blødningshændelser større end eller lig med CTCAE 3 inden for fire uger før den første administration, eller patienter med uhelede sår, frakturer, sår.
• Patienter med hjernemetastaser.
• Patienter med kræfttrombe, der involverer hele hovedportvenen.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter med stofmisbrugshistorie og ude af stand til at komme af med eller patienter med psykiske lidelser.
• Patienter med samtidige sygdomme, som i alvorlig grad kan bringe deres egen sikkerhed i fare eller kunne påvirke færdiggørelsen af ​​undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering.
• Anamnese med gastrointestinal blødning på grund af alvorlige gastroøsofageale varicer inden for 4 uger.
• Alvorlige aktive eller ukontrollerede infektioner.
• Patienter, der havde alvorlige bivirkninger af Anlotinib.
• Patienter, som havde alvorlige bivirkninger af jodholdige kontrastmidler.
• Levercirrhose, leverdekompensation, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis, som kræver antiviral behandling. Hepatitis C-virus (HCV) antistoftest viser positiv, og titertest viser, at mængden af ​​HCV overstiger øvre normalgrænse (ULN) efter behandling