Anlotynib w połączeniu z RFA i TACE u pacjentów ze średnio zaawansowanym HCC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci biorą udział w badaniu dobrowolnie i podpisują świadomą zgodę z dobrym przestrzeganiem.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie średniozaawansowanego raka wątrobowokomórkowego, stopień zaawansowania raka wątroby w Klinice Barcelońskiej, kategoria C lub B, czynność wątroby w klasie A lub B w skali Childa-Pugha (≤7 punktów).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana o średnicy ≥ 10 mm mierzonej za pomocą spiralnego MRI/CT na mRECIST; nie otrzymali terapii miejscowych, w tym między innymi TACE, RFA, radioterapii i kriochirurgii.-Eastern Stan sprawności Cooperative Oncology Group 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Czynność głównych narządów jest prawidłowa. (prawidłowe funkcjonowanie głównych narządów, jak zdefiniowano poniżej: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l, Neutrofile (ANC) ≥ 1,5×109/l, leukocyty (WBC) ≥ 3,0×109/l, Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 70×109 /L, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60ml/min,badanie USG Doppler: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%)
• Pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w trakcie badania i w ciągu kolejnych 3 miesięcy po jego zakończeniu; które nie są w okresie laktacji i w ciągu 7 dni przed badaniem zostały przebadane z wynikiem ujemnym w badaniu z surowicy krwi lub testu ciążowego z moczu; Mężczyźni pacjenci, którzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu kolejnych 8 tygodni po jego zakończeniu.
• Pacjenci cierpią na chorobę, która nie podlega potencjalnie leczniczemu przeszczepowi lub ablacji
• Pacjenci, którzy mają kwalifikację do leczenia terapią celowaną, ale są w złych warunkach ekonomicznych i nie stać ich na inhibitory angiogenezy zalecane przez aktualne wytyczne, w tym lenwatynib, sorafenib, kabozantynib, ramolumab, regorafenib itp.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat lub obecnie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownych nowotworów pęcherza moczowego).
• Podmiot ma przeszkodę w funkcjonowaniu głównych narządów, takich jak serce, płuca, wątroba i nerki
• Pacjenci planujący przeszczep wątroby.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie docelowymi inhibitorami lub inną immunoterapię lub chemioterapię
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni TACE lub inną terapią miejscową, radioterapią lub leczeniem medycyny chińskiej w ciągu 4 tygodni.
• Stan czynności wątroby C wg Childa-Pugha, ze złośliwym wodobrzuszem.
• Uczestniczył w innych przeciwnowotworowych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni.
• Objawy, które wpływają na przyjmowanie leków doustnych i których nie można kontrolować za pomocą odpowiedniego leczenia (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.).
• Którakolwiek z następujących funkcji krzepnięcia jest nieprawidłowa, w tym: czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 s, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 GGN s, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni.
• Pacjenci, u których wystąpiły nieremisyjne reakcje toksyczne wynikające z jakiegokolwiek leczenia, które przekraczają poziom 1 w CTC AE (4,0).
• Pacjenci z jakimikolwiek ciężkimi i/lub niezdolnymi do kontrolowania chorób, w tym: Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100) mmHg); Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia 1. lub wyższym, zawałem mięśnia sercowego lub złośliwymi zaburzeniami rytmu serca (w tym QTc≥480ms) oraz pacjenci z zastoinową niewydolnością serca stopnia 2. lub wyższego (klasyfikacja NYHA); Pacjenci z aktywnymi lub niezdolnymi do opanowania ciężkimi zakażeniami, których poziom jest wyższy niż 2 w CTC AE (4,0); Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (glikemia na czczo (FBG) >10mmol/L); Pacjenci z niewydolnością nerek, którzy wymagają hemodializy lub dializy otrzewnowej; Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV lub inną nabytą, wrodzoną chorobą niedoboru odporności lub przeszczepem narządu w wywiadzie; Rutynowa analiza moczu wskazuje, że białko w moczu ≥ ++ i potwierdzone 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g.
• Pacjenci, u których guzy zaatakowały ważne naczynia krwionośne w badaniu obrazowym lub którzy, jak ustalili naukowcy, prawdopodobnie zajęli ważne naczynia krwionośne podczas badania kontrolnego, powodując śmiertelne krwawienie.
• U pacjentów, u których w ciągu 6 miesięcy wystąpiły tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
• Niezależnie od ciężkości, pacjenci z jakimikolwiek objawami fizycznymi lub krwawieniami w wywiadzie, pacjenci z krwawieniami lub zdarzeniami krwotocznymi większymi lub równymi CTCAE 3 w ciągu czterech tygodni przed pierwszym podaniem lub pacjenci z niezagojonymi ranami, złamaniami, owrzodzeniami.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu.
• Chorzy ze skrzepliną nowotworową obejmującą całą główną żyłę wrotną.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z historią nadużywania narkotyków i nie mogący się ich pozbyć lub pacjenci z zaburzeniami psychicznymi.
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które według oceny badaczy mogłyby poważnie zagrozić ich własnemu bezpieczeństwu lub wpłynąć na zakończenie badania.
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego z powodu ciężkich żylaków żołądkowo-przełykowych w ciągu 4 tygodni.
• Ciężkie aktywne lub niekontrolowane infekcje.
• Pacjenci, u których wystąpiły poważne działania niepożądane anlotynibu.
• Pacjenci, u których wystąpiły poważne działania niepożądane jodowego środka kontrastowego.
• Marskość wątroby, niewyrównana czynność wątroby, czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagające leczenia przeciwwirusowego. Wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) jest dodatni, a test miana wykazuje, że po leczeniu ilość HCV przekracza górną granicę normy (GGN)