Anlotinib in combinazione con RFA e TACE in pazienti con HCC medio-avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti partecipano volontariamente allo studio e firmano il consenso informato con buona compliance.
• Conferma istologica o citologica di carcinoma epatocellulare medio-avanzato non rispettabile, Barcelona Clinic Liver Cancer stadio categoria C o B, funzionalità epatica child-Pugh classe A o B (≤7 punti).
• Almeno una lesione misurabile, con diametro ≥ 10 mm misurato mediante scansione MRI/TC spirale per mRECIST; non hanno ricevuto terapie locali incluse ma non limitate a TACE, RFA, radioterapia e criochirurgia.-Eastern Stato delle prestazioni del gruppo oncologico cooperativo 0 o 1.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• La funzione degli organi principali è normale. (funzione normale degli organi principali come definito di seguito: Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, Leucociti (WBC) ≥ 3,0×109/L, Conta piastrinica (PLT) ≥ 70×109 /L, bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥60ml/min, valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50%)
• Le pazienti donne in età fertile che devono accettare di assumere metodi contraccettivi (ad es. dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante la ricerca ed entro altri 3 mesi dalla stessa; che non sono nel periodo di allattamento ed esaminate come negative all'esame del siero del sangue o al test di gravidanza delle urine entro 7 giorni prima della ricerca; I pazienti maschi che devono accettare di assumere metodi contraccettivi durante la ricerca e entro altre 8 settimane dopo di essa.
• I pazienti hanno una malattia che non è suscettibile di trapianto o ablazione potenzialmente curativi
• Pazienti che hanno la caratterizzazione per il trattamento della terapia mirata, ma in condizioni economiche precarie e non possono permettersi gli inibitori dell'angiogenesi raccomandati dalle attuali linee guida, tra cui Lenvatinib, sorafenib, Cabozantinib, Ramolumab, regorafenib, ecc.

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni o per ora (ad eccezione di cancro della pelle non melanoma, carcinoma della cervice in situ, neoplasie superficiali della vescica).
• Il soggetto ha un ostacolo nella funzione dei principali organi come cuore, polmoni, fegato e reni
• Pazienti che pianificano il trapianto di fegato.
• Pazienti che avevano ricevuto in precedenza un trattamento con inibitori target o altra immunoterapia o chemioterapia
• Pazienti che avevano ricevuto in precedenza un trattamento con TACE o altra terapia locale o radioterapia o trattamento con medicina cinese entro 4 settimane.
• Stato della funzionalità epatica Child-Pugh Classe C, con ascite maligna.
• Partecipazione ad altri studi clinici antitumorali entro 4 settimane.
• Sintomi che influenzano i farmaci orali e non possono essere controllati attraverso un trattamento adeguato (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.).
• Qualsiasi delle seguenti funzioni della coagulazione è anormale, tra cui: tempo di protrombina (PT)>ULN+4s, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)>1,5ULN s, rapporto internazionale normalizzato (INR)>1,5
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane.
• Pazienti che hanno avuto reazioni tossiche non remissive derivate da qualsiasi trattamento, che è superiore al livello 1 in CTC AE (4.0).
• Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incapace di controllare, inclusi: Pazienti con controllo della pressione arteriosa insoddisfacente che utilizzano farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100) mmHg); Pazienti con ischemia miocardica di grado 1 o superiore, infarto del miocardio o aritmie maligne (incluso QTc≥480 ms) e pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore (classificazione NYHA); Pazienti con infezioni gravi attive o incapaci di controllare, che è superiore al livello 2 in CTC AE (4.0); Pazienti con diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG)>10mmol/L); Pazienti con insufficienza renale che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale; Pazienti con una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi; La routine delle urine indica che le proteine ​​urinarie ≥ ++ e la quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g.
• Pazienti i cui tumori avevano invaso vasi sanguigni importanti mediante imaging o che, come determinato dai ricercatori, erano suscettibili di invadere vasi sanguigni importanti durante la sperimentazione di follow-up, con conseguente sanguinamento fatale.
• Pazienti con eventi tromboembolici arteriosi o venosi si sono verificati entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
• Indipendentemente dalla gravità, pazienti con qualsiasi segno fisico o anamnesi di sanguinamento, pazienti con sanguinamento o eventi di sanguinamento maggiori o uguali a CTCAE 3 entro quattro settimane prima della prima somministrazione o pazienti con ferite non cicatrizzate, fratture, ulcere.
• Pazienti con metastasi cerebrali.
• Pazienti con trombo tumorale che coinvolge tutta la vena porta principale.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Pazienti con storia di abuso di droghe e incapaci di liberarsene o pazienti con disturbi mentali.
• Pazienti con malattie concomitanti che potrebbero seriamente mettere in pericolo la loro stessa sicurezza o potrebbero pregiudicare il completamento dello studio secondo il giudizio dei ricercatori.
• Anamnesi di sanguinamento gastrointestinale dovuto a gravi varici gastroesofagee entro 4 settimane.
• Infezioni gravi attive o non controllate.
• Pazienti che hanno avuto gravi effetti avversi con Anlotinib.
• Pazienti che hanno avuto effetti avversi gravi all'agente di contrasto iodato.
• Cirrosi epatica, scompenso epatico, epatite attiva o epatite cronica che richiedono un trattamento antivirale. Il test degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) risulta positivo e il test del titolo mostra che la quantità di HCV supera il limite superiore della norma (ULN) dopo il trattamento