Undersøgelse af autofagi og virkningerne af GALIG-genprodukter hos HIV-1-inficerede patienter, der er under antiretroviral terapi siden primær infektion, kronisk fase eller aldrig behandlet. (ATGALIG-HIV)
Lidt er kendt om autofagi under HIV-infektion. For nylig rapporterede to forskellige hold vigtige dysfunktioner af autofagi hos HIV-inficerede patienter på trods af vedvarende suppressiv antiretroviral terapi. Da ændret autofagi er stærkt forbundet med cellulær senescens og kronisk inflammation, to kendetegn for HIV-inficerede patienter på trods af langvarig suppressiv antiretroviral behandling, er det vigtigt at forbedre vores viden på området.
Vores hovedformål er at bestemme, om alle eller en del af mononukleære cellesubpopulationer (CD4+ og CD8+ T-lymfocytter og monocytter) udviser en defekt i autofagifunktionen i en kohorte af HIV-inficerede patienter, som er virologisk kontrolleret (plasma HIV RNA)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Aurélie DESPUJOLS
- Telefonnummer: +33 0238744071
- E-mail: aurelie.despujols@chr-orleans.fr
Studiesteder
-
-
-
Orléans, Frankrig, 45067
- Rekruttering
- Chu Orleans
-
Kontakt:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
- E-mail: laurent.hocquelous@chr-orleans.fr
-
Ledende efterforsker:
- Laurent HOCQUELOUX, Dr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Generelle kriterier:
- Alder >=18 år
- Mand eller kvinde
- Inficeret med HIV-1 (og ikke co-inficeret med HIV-2)
- Følges på Orleans' Regional Hospital
- Patient, der tilhører en af de foruddefinerede kohorter/grupper (se nedenfor)
- Patienten har givet skriftligt samtykke
Specifikke profiler af HIV-inficerede patienter til ATGALIG-HIV-studiet:
Kohorte A: patienter i suppressiv antiretroviral behandling (HIV RNA <50 kopier/ml i mindst 4 år) påbegyndt i den kroniske fase, opdelt i 2 grupper efter følgende kriterier:
- gruppe A1: CD4-tal mindre end 500 celler/ml på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen
- gruppe A2: CD4-tal over 500 celler/ml på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen. Kohorte B: patienter i suppressiv antiretroviral behandling (HIV RNA <50 kopier/ml i mindst 4 år) påbegyndt siden den primære infektion (inden for 4 måneder) efter akut infektion)
Kohorte C: patienter med påviselig HIV RNA, naive af antiretroviral, men som har en indikation for at starte antiretroviral behandling, opdelt i følgende 3 grupper:
- gruppe C1: HIV-diagnose stillet under primær infektion (inden for 4 måneder efter infektion)
- gruppe C2: HIV-diagnose stillet i den kroniske fase (mere end 1 år efter kontaminering), med CD4-tal over 200 celler/ml på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen
- gruppe C3: HIV-diagnose stillet i den kroniske fase (mere end 1 år efter kontaminering), med CD4-tal mindre end 200 celler/ml på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen. Kohorte D: patienter, der har ikke-detekterbart plasma-HIV-RNA (HIV RNA < 50 kopier/ml) uden antiretroviral behandling, enten spontant (hiv-kontrollanter eller elite-kontrollanter) eller efter behandlingsafbrydelse (kontrollanter efter behandling)
Ekskluderingskriterier:
- Patient ude af stand, ifølge investigator, til at opfylde kravene i protokollen
- Gravid eller ammende kvinde
- Patient med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, malignitet, intestinal iskæmi, malabsorption eller anden gastrointestinal dysfunktion, som efter investigators vurdering kunne interferere med fortolkningen af resultaterne.
- Tilstedeværelse af koagulationsabnormitet eller uforklarlig blødningshistorie
- Behandling med oral eller injicerbar antikoagulant (kurativ eller forebyggende)
- Patient omfattet af artikel L.1121-5 til L.1121-8 og L.1122-1-2 i den franske folkesundhedslov (herunder mindreårige og beskyttede voksne)
- Patient under værgemål eller kuratorskab
- Patient, der er afdækket af fransk sygesikring Patient, der deltager i et andet klinisk forsøg, evaluerer en behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Kohorte A, gruppe A1
40 patienter i suppressiv antiretroviral behandling (HIV RNA
|
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
|
|
Kohorte A, gruppe A2
40 patienter i suppressiv antiretroviral behandling (HIV RNA
|
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
|
|
Kohorte B
20 patienter i suppressiv antiretroviral behandling (HIV RNA
|
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
|
|
Kohorte C, gruppe C1
20 patienter med påviselig HIV RNA, naive af antiretroviral medicin, men som har en indikation for at starte antiretroviral behandling: HIV-diagnose stillet under primær infektion (inden for 4 måneder efter infektion)
|
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
|
|
Kohorte C, gruppe C2
20 patienter med påviselig HIV-RNA, naive af antiretroviral, men som har indikation for at starte antiretroviral behandling: HIV-diagnose stillet i den kroniske fase (mere end 1 år efter kontaminering), med CD4-tal over 200 celler/ml på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen
|
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
|
|
Kohorte C, gruppe C3
20 patienter med påviselig HIV-RNA, naive for antiretroviral, men som har indikation for at starte antiretroviral behandling: HIV-diagnose stillet i den kroniske fase (mere end 1 år efter kontaminering), med CD4-tal mindre end 200 celler/ml på tidspunktet for inddragelse i undersøgelsen
|
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
|
|
Kohorte D
20 patienter, der har ikke-detekterbart plasma HIV RNA (HIV RNA
|
Kvantificer, ved dråbe digital PCR, ekspressionen af et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autophagy2 på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle derefter RNA-ekstraktion Evaluer, på en funktionel test (som tidligere beskrevet1), om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificer et panel af gener involveret i autofagi på underpopulationer
Tidsramme: Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
Kvantificer ved dråbe digital PCR, ekspressionen af et panel af 7 gener (+ GALIG) involveret i autofagi på sub-populationer (CD4+ og CD8+ lymfocytter og monocytter) efter deres sortering ved hjælp af magnetisk perlecelle og derefter RNA-ekstraktion
|
Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
|
funktionel test på mononukleære cellesubpopulationer i autofagifunktionen
Tidsramme: Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
Vurder på en funktionel test, om den observerede ekspressionsdysregulering er forbundet med en deregulering af den autofagiske funktion, hvad enten den er konstitutiv eller induceret.
|
Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
|
Validering af ekspressionsassays af gener involveret i autofagifunktionen
Tidsramme: Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
Valider ekspressionsassays af gener involveret i autofagiprocessen og de statistiske analyser opnået på PBMC'er på en valideringskohorte.
|
Kvantificeringer vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
analysere regulatoriske markører på dysregulerede genpromotorer
Tidsramme: Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
For at analysere regulatoriske markører på dysregulerede genpromotorer vil vi analysere og sammenligne de epigenetiske mærker (acetylering og methylering af histoner, DNA-methylering) overordnet og på promotorzonerne af autofaggener, som præsenterer en ændring af ekspression.
|
Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
|
kvantificere reservoiret af virus og igangværende viral replikation
Tidsramme: Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
For at kvantificere reservoiret af virus og igangværende viral replikation, vil vi henholdsvis evaluere det integrerede virale DNA og 2LTR-cirklerne.
|
Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
|
analysere fænotypen af de undersøgte PBMC'er
Tidsramme: Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
For at analysere fænotypen af de undersøgte PBMC'er, hvad enten de er HIV-positive eller negative, vil vi evaluere ved analyse af overflademarkører i flowcytometri:
|
Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
|
Evaluering af niveauet af inflammation
Tidsramme: Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
For at vurdere niveauet af inflammation vil vi dosere de inflammatoriske cytokiner, der findes i patienternes serum og kontroller.
|
Tests vil blive udført én gang for alle patienter (dag 0), undtagen i kohorte C, hvor de vil blive gentaget, efter at de startede antiretroviral behandling (ved måned 1, 3, 6, 12 og 24)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Laurent HOCQUELOUX, Dr, CHR d'Orléans
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Ipp H, Zemlin A. The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful. Clin Chim Acta. 2013 Feb 1;416:96-9. doi: 10.1016/j.cca.2012.11.025. Epub 2012 Dec 7.
- Serrano A, El Haddad S, Moal F, Prazuck T, Legac E, Robin C, Brule F, Charpentier S, Normand T, Legrand A, Hocqueloux L, Mollet L. Dysregulation of apoptosis and autophagy gene expression in peripheral blood mononuclear cells of efficiently treated HIV-infected patients. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1579-1587. doi: 10.1097/QAD.0000000000001851.
- Gomez-Mora E, Robert-Hebmann V, Garcia E, Massanella M, Clotet B, Cabrera C, Blanco J, Biard-Piechaczyk M. Brief Report: Impaired CD4 T-Cell Response to Autophagy in Treated HIV-1-Infected Individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Feb 1;74(2):201-205. doi: 10.1097/QAI.0000000000001201.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infektioner
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CHRO-2019-03
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .