- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04186052
Klinisk forsøg med BCMA CAR T-celleinfusion hos patienter med BCMA-positiv r/r myelomatose
2. december 2019 opdateret af: PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
Klinisk undersøgelsesprotokol til målretning af BCMA autokimær antigen receptor T-celle-infusion En-arm, enkelt-center, åbent klinisk forsøg med BCMA autolog kimær antigen receptor T-celle infusion hos patienter med BCMA-positivt recidiverende/refraktært multipelt myelom
Myelomatose er en slags hæmatologisk malignitet forårsaget af spredning af maligne klonale plasmaceller.
I de senere år har fremkomsten af nye terapeutiske lægemidler som bortezomib og lenalidomid væsentligt forbedret den terapeutiske effekt af mm.
Men på grund af tilstedeværelsen af myelomstamceller vil de fleste patienter uundgåeligt få tilbagefald og dø.
Med udviklingen af biomedicin og immunologi har immunterapi med kimæriske antigenreceptormodificerede T-celler tiltrukket sig stor opmærksomhed for sin fantastiske effektivitet.
CAR-T-celler bærer receptorer, der specifikt kan genkende myelomassocierede antigener, og deres dræbende effekt er ikke begrænset af MHC-molekyler.
B-celle modent antigen udtrykkes kun på overfladen af B-celler i germinal center, maligne og normale plasmaceller, ikke på andre normale humane væv og CD34+ hæmatopoietiske stamceller.
Det er et relativt specifikt højt udtryk på overfladen af myelomceller, som er et ideelt mål for MM-immunterapi.
Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effektiviteten og sikkerheden af BCMA-målrettet T-celle-infusion i behandlingen af BCMA-positivt myelomatose.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
10
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina
- Rekruttering
- Hematology Department of the Second Affiliated Hospital of Suzhou University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1、 kinesiske undersåtter i alderen 18-75
- 2、 Ifølge IMWG diagnostiske kriterier, den indledende diagnose af myelomatose
- 3、 Tilstedeværelsen af målbare læsioner ved screening blev bestemt ved et af følgende kriterier: M-proteinmængder ≥1,0 g/dL eller ≥200 mg/24 timers urinopsamling; Patologisk bekræftet plasmacytom; Abnormitet af fri let kæde af serum κ / γ
- 4、 Modtaget mindst 3 linjer med myelomatosebehandling: hver linje har mindst 1 komplet behandlingscyklus, medmindre den bedste respons på behandlingsplanen er registreret som Pd (i henhold til IMWG-standarden)
- 5、 Accepterede en PI og en IMID
- 6、 Sygdomsprogression bekræftet af undersøgelsesdata under eller efter den nylige antimyelombehandling
- 7、 ECOG score 0 eller 1
- 8、 De kliniske laboratorieværdier i screeningsperioden opfylder følgende kriterier: Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (ingen RBC infunderet inden for 7 dage før laboratorietestning); Rekombinant humant erythropoietin; Blodplade ≥ 50 × 109 / L(Der må ikke være blodtransfusion inden for 7 dage før testen); ANC≥0,75×109/L (Vækstfaktorstøtte er tilladt, men støtteterapi må ikke modtages inden for 7 dage efter laboratorietestning) ; AST og ALT≤3,0×ULN; Total bilirubin≤2,0×ULN, undtagen for personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilberts syndrom (i dette tilfælde direkte bilirubin ≤1,5×ULN); Korrigeret serumcalcium ≤12,5 mg/dL(≤3,1 mmol/L) eller frit ionisk calcium≤6,5 mg/dL(≤1,6 mmol/L)
- 9、 Den højsensitive serumgraviditetstest (β - hCG) skal være negativ for fertile kvinder ved screening og før den første behandling med cyclophosphamid og fludarabin
- 10、 Følgende krav skal overholdes af kvinder med fertilitet: skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (årlig fejlrate ved kontinuerlig og korrekt brug er mindre end 1%) og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode kontinuerligt i mindst 100 dage fra underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF) til modtagelse af lcar-b38m cellepræparatinfusion. Effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter: Ikke-brugerafhængige metoder: 1) Implanterbare progestinpræventionsmidler, der hæmmer ægløsning; 2) IUD; 3) Vasektomi af seksuel partner; Brugerafhængighedsmetode: 1) Sammensatte hormonpræventionsmidler (inklusive østrogen og progesteron), der kan hæmme ægløsning; 2) Et gestagen præventionsmiddel (oralt eller injicerbart), der hæmmer ægløsning
- 11、 Ud over effektive præventionsmetoder skal mandlige forsøgspersoner: Mindst 100 dage efter at have underskrevet ICF og modtaget lcar-b38m-celleinfusion, når de har sex med fertile kvinder, skal en barrierepræventionsmetode aftales; Kondom skal bruges, når man har sex med gravide; Kvinder og mænd skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) eller sæd inden for 100 dage efter undersøgelsen og inden for 100 dage efter modtagelse af cellepræparatet.
- 12、 Forsøgspersoner skal underskrive ICF for at demonstrere, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen. Informeret samtykke skal indhentes før påbegyndelse af enhver undersøgelse eller procedure, der er relevant for forsøgspersonens sygdomsstandardbehandling
- 13、 Villig og i stand til at overholde tabuer og begrænsninger i dette program
Ekskluderingskriterier:
- 1、 Har modtaget CAR-T-behandling rettet mod ethvert mål
- 2、 Har modtaget nogen behandling for at målrette mod BCMA
- 3、 Andre invasive maligne sygdomme end myelomatose er blevet diagnosticeret eller behandlet, undtagen i følgende tilfælde: ondartede tumorer, der har gennemgået radikal behandling, og ingen kendt aktiv sygdom inden for ≥3 år før indskrivning; eller Velbehandlet hudkræft uden melanom, ingen tegn på sygdom
- 4、 Har tidligere modtaget følgende antitumorbehandling (før aferesekomponentens blod): målrettet terapi, epigenetisk terapi eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), eller invasivt eksperimentelt medicinsk udstyr er blevet brugt. Monoklonale antistoffer blev brugt til at behandle myelomatose inden for 21 dage. Få cellegift inden for 14 dage. Behandling med proteasomhæmmere blev modtaget inden for 14 dage. Modtog immunmodulatorbehandling inden for 7 dage. Modtog strålebehandling inden for 14 dage. Men hvis feltet dækker ≤5 % af knoglemarvsreserven, er forsøgspersonen berettiget til at deltage i undersøgelsen uanset datoen for afslutningen af strålebehandlingen.
- 5、 Ud over alopeci eller perifer neuropati skal toksiciteten af tidligere antitumorbehandlinger forbedres til baseline-niveauer eller ≤1
- 6、 Følgende hjertesygdomme opstod: New York Heart Association (NYHA) stadium III eller stadium IV kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt eller koronararterie bypass graft (CABG) før eller 6 måneder før indskrivning; klinisk meningsfuld ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkope, ikke-vaskulær vagal eller ej på grund af dehydrering; anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati; vurderet ved ekkokardiografi eller multikredsløbsdetektion (MUGA) scanning (foran aferese ≤ 8 uger), nedsat hjertefunktion (LVEF <45 %)
- 7、 Systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større end 5 mg/dag af prednison (eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) inden for 2 uger før aferese
- 8、 Modtog enhver af følgende behandlinger: til behandling af myelomatose, allogen stamcelletransplantation. Aferese er blevet testet for autolog stamcelletransplantation inden for ≤12 uger før blodprøvetagning
- 9、 Et slagtilfælde eller et anfald opstod inden for 6 måneder før underskrivelsen af ICF
- 10、 Screening for plasmacelleleukæmi (ifølge standardklassificering, plasmaceller >2,0×109/L), Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (multipel neuropati, organforstørrelse, endokrin sygdom, monoklonal proteinsygdom) og hudforandringer) eller primær AL-amyloidose
- 11、 Humant immundefektvirus (HIV) seropositivt
- 12、 Levende svækket levende vaccine inden for 4 uger før enkelt blodprøvetagning
- 13、 Hepatitis B-infektion som defineret af American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer. Hvis infektionsstatus er ukendt, skal infektionsniveauet bestemmes af det kvantitative niveau.
- 14、 Hepatitis C (anti-hepatitis C virus [HCV] antistof positive eller HCV-RNA kvantitative testresultater positive) eller kendt for at have en historie med hepatitis C
- 15、 Har brug for ilt for at opretholde tilstrækkelig iltmætning
- 16、 Det er kendt at have livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller intolerance over for LCAR-B38M cellepræparater eller deres hjælpestoffer (inklusive DMSO) (se efterforskerens manual)
- 17、 Alvorlige underliggende tilstande, såsom tegn på en alvorlig aktiv virus, bakteriel infektion eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion; aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom inden for 3 år; signifikante kliniske tegn på demens Psykisk tilstandsændring
- 18、 Ikke befordrende for, at forsøgspersonen modtager eller tolererer planlagt behandling på forskningscentret, forstår eventuelle spørgsmål om informeret samtykke, eller at nogen forsker mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke opfylder forsøgspersonens bedste interesser (f.eks. svækkelse af helbredet), eller enhver Forebygge, begrænse eller forvirre status for vurderingen leveret af forskningsprogrammet
- 19、 Kvindelige forsøgspersoner, der var gravide, ammede eller planlagde at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 100 dage efter at have modtaget undersøgelsesbehandlingen
- 20, mandlige forsøgspersoner, der har en fødselsplan i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 100 dage efter at have modtaget undersøgelsesbehandlingen
- 21、 Større kirurgi blev udført inden for 2 uger før aferese eller planlagt til at blive udført under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandlingen. (Bemærk: Forsøgspersoner, der er planlagt til lokalbedøvelse, kan deltage i denne undersøgelse.)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: BCMA CAR-T-celler Infusion
|
Target BCMA kimærisk antigenreceptor T-celleinfusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
sikkerhed (Forekomst af AE eller SAE på ≥ grad 3)
Tidsramme: 12 uger efter infusion af undersøgelseslægemidlet
|
Forekomst af AE eller SAE af ≥ grad 3 (se CTCAE version 4.03) relateret til undersøgelseslægemidlet inden for 12 uger efter infusion af undersøgelseslægemidlet
|
12 uger efter infusion af undersøgelseslægemidlet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effektivitet
Tidsramme: 12 uger efter infusion af undersøgelseslægemidlet
|
ORR 12 uger efter infusion (ORR12)
|
12 uger efter infusion af undersøgelseslægemidlet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. marts 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. december 2019
Først opslået (Faktiske)
4. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. december 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. december 2019
Sidst verificeret
1. december 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- PG-CART-BCMA-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med BCMA-CART celler
-
University of PennsylvaniaNovartisAktiv, ikke rekrutterende
-
Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Bioray LaboratoriesThe First Affiliated Hospital of Zhengzhou University; Second Xiangya Hospital...Trukket tilbage
-
Bioray LaboratoriesThe First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityIkke rekrutterer endnu
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Chinese PLA General HospitalUkendt
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityRekruttering
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...University of Pennsylvania Clinical Cell and Vaccine Production Facility...Ikke rekrutterer endnuNyresvigt | Slutstadie nyresvigt ved dialyse | NyretransplantationForenede Stater
-
Ruijin HospitalRekruttering