HOPE med cytokinfiltrering ved levertransplantation (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
Hypotermisk iltet perfusion med cytokinfiltrering ved klinisk levertransplantation: et randomiseret kontrolleret forsøg
Iskæmi-reperfusionsskade (IRI) er uundgåeligt typisk for solid organtransplantation.
Post-reperfusionssyndrom (PRS), karakteriseret ved hæmodynamisk ustabilitet ved reperfusion af det implanterede transplantat, er en mulig komplikation ved levertransplantation. Ganske vist spiller IRI en grundlæggende rolle i den multifaktorielle patogenese af PRS.
IRI og PRS er forbundet med en højere risiko for tidlig allograft dysfunktion (EAD) og følgelig graftsvigt.
Levertransplantater fra både udvidede kriterier donorer (ECD) og donation efter kredsløbsdød (DCD) er særligt modtagelige for IRI og har følgelig højere risiko for PRS, EAD og graftsvigt. Under alle omstændigheder, i det nuværende scenarie med organmangel, bidrager sådanne donorer i høj grad til at udvide organpuljen. Så der er udviklet forskellige strategier med henblik på en sikrere brug af denne slags transplantater. Blandt dem reducerer ex vivo hypotermisk oxygeneret perfusion (HOPE) IRI og er gavnlig for højrisiko-levertransplantater.
Patogenesen af IRI er en ekstremt kompleks nedstrøms inflammationsproces, der involverer mange forskellige cytokiner, kemokiner og vækstfaktorer. Især tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa), interleukin-6 (IL-6), IL-8 og endothelin-1 (ET-1) er afgørende for udviklingen af IRI ved levertransplantation.
I eksperimentelle modeller blev cytokinfiltrering under ex vivo lungeperfusion (EVLP) vist sig at være sikker og effektiv til at reducere inflammatorisk respons og dermed udvikling af lungeødem.
Siden
- ved levertransplantation er IRI og PRS forbundet med en højere risiko for EAD og graftsvigt
- levertransplantater fra ECD og DCD er særligt modtagelige for IRI og har højere risiko for PRS, EAD og graftsvigt
- HÅB om højrisiko levertransplantationer reducerer IRI
- i fast organtransplantation er forskellige cytokiner, kemokiner og vækstfaktorer involveret i patogenesen af IRI
- i eksperimentelle modeller af EVLP blev cytokinfiltrering vist at reducere inflammatorisk respons og efterfølgende organskade,
vores hypotese er, at cytokinfiltrering under HOPE af højrisiko levertransplantater kan forstærke de gavnlige virkninger af HOPE, yderligere reducere IRI og følgelig yderligere mindske forekomsten af PRS og EAD.
Så formålet med denne undersøgelse er at verificere gennemførligheden og sikkerheden af cytokinfiltrering under end-iskæmisk HOPE af levertransplantater.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en monocentrisk, pilot, randomiseret kontrolleret undersøgelse. Hver kvalificeret transplantationskandidat vil blive tilmeldt, når et kvalificeret transplantat er blevet tildelt ham/hende. Hver indrulleret patient vil blive randomiseret til enten den eksperimentelle arm (HOPE-CytoSorb) eller kontrolarmen (HOPE-standard).
Endiskæmisk HOPE vil blive udført på vores center efter standardudtagning af transplantatet på donorhospitalet, statisk køleopbevaring under transport og klargøring af bagbord. Dual HOPE, ved portal kontinuerlig strømning og arteriel pulserende strømning, vil blive trykstyret: portaltrykket vil være ≤5 mmHg, og det gennemsnitlige arterielle tryk vil være ≤30 mmHg. HOPE vil blive udført i et åbent system, så transplantatet vil svømme i perfusatet, der strømmer ud af vena cava. Den recirkulerende perfusionsopløsning vil have samme sammensætning som University of Wisconsin Machine Perfusion Solution. HOPE vil blive opretholdt i 4 timer. CytoSorb vil kun blive inkluderet i kredsløbet i den eksperimentelle arm.
Planlagte prøver af både perfusatet og patientens blod vil blive analyseret for niveauerne af TNF-alfa, IL-6, IL-8 og ET-1. En biopsi af det implanterede transplantat vil blive taget 2 timer efter dets reperfusion. Patienten vil blive fulgt i 1 år efter transplantationen.
Når 10 patienter er blevet indskrevet, vil der blive udført en interimanalyse af en uafhængig Clinical Endpoint Committee.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Stefania Camagni, MD
- Telefonnummer: 0039 0352674771
- E-mail: scamagni@asst-pg23.it
Studiesteder
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- Rekruttering
- Papa Giovanni XXIII Hospital
-
Kontakt:
- Stefania Camagni, MD
- E-mail: scamagni@asst-pg23.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
MODTAGERE
- Inklusionskriterier: alder ≥18 år, underskrevet informeret samtykkeformular
- Eksklusionskriterier: alder <18 år, kombineret lever-andre organtransplantation, præ-transplantationsbehandling med plasmaferese, afslag på samtykke til undersøgelsen
KRITERIER FOR AT HÅBE:
- grafts fra donorer med udvidede kriterier med en hvilken som helst kombination af følgende egenskaber: alder ≥70 år; makrosteatose ≥35%; diabetes mellitus; svær vaskulopati; anti-HCV eller HBsAg positivitet (ved biopsi)
- grafts fra donorer med hæmodynamisk ustabilitet
- graft fra DCD (indimellem)
- transplantater med en forventet lang kold iskæmi-tid
- DELVIS UDTAGNING ER UDELUKKET FRA UNDERSØGELSEN
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HOPE-CytoSorb
Patienter transplanteret med lever konserveret af HOPE med cytokinfiltrering af CytoSorb, et CE-godkendt medicinsk udstyr til ekstrakorporal cytokinfjernelse
|
Cytokinfiltrering under HOPE
|
|
Ingen indgriben: HOPE-standard
Patienter transplanteret med lever konserveret af HOPE uden cytokinfiltrering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af post-reperfusionssyndrom
Tidsramme: Intraoperativt i løbet af de første 5 minutter efter reperfusion af levertransplantatet
|
Aggarwal definition: et fald i det gennemsnitlige arterielle tryk >30 % under basislinjeværdien i mindst 1 minut, der forekommer i løbet af de første 5 minutter efter reperfusion af levertransplantatet
|
Intraoperativt i løbet af de første 5 minutter efter reperfusion af levertransplantatet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Entitet af iskæmi-reperfusionsskade
Tidsramme: 2 timer efter reperfusion af levertransplantatet
|
Vurdering af leverbiopsi ifølge Suzuki histologiske klassificeringssystem modificeret af UCLA-gruppen [Sosa RA et al.
JCI Insight 2016; 1(20): e89679]
|
2 timer efter reperfusion af levertransplantatet
|
|
Forekomst af tidlig allograft dysfunktion
Tidsramme: Postoperativ dag 7
|
Olthoff definition: tilstedeværelse af næsten én af følgende variabler: bilirubin ≥10 mg/dl på postoperativ dag 7, INR ≥1,6 på postoperativ dag 7, ALT eller AST >2000 UI/ml inden for de første 7 postoperative dage
|
Postoperativ dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HOPE-2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Levertransplantation
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
Atılım UniversityIkke rekrutterer endnuDOBBELT OPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKTION | AKTIVITETER I DAGLIGT LIV
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationRekrutteringForventningseffekter på følelsesmæssig behandling i det sene livTyskland
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergAfsluttetUafhængigt liv | Gamle og meget gamle mennesker | FungererTyskland