Identifikation af P-cresylsulfat-producerende fænotype ved oral tyrosin-udfordringstest: interaktioner mellem kost, tarmmikrobiota og værtsgenom

Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) viser en betydelig stigning i hjerte-kar-sygdomme (CVD). Desuden er prognosen for CVD ved CKD ekstremt dårlig. At forstå patofysiologien af ​​CVD i CKD kan hjælpe med at udvikle behandlingsstrategier for at reducere dets morbiditet og dødelighed. Traditionelle CV-risikofaktorer for den generelle befolkning, såsom diabetes mellitus, forhøjet blodtryk og dyslipidæmi, er mere almindelige hos patienter med CKD, men kan ikke helt forklare den øgede CV-risiko. Overbevisende beviser tyder på, at det uremiske miljø i sig selv spiller en kritisk rolle i udviklingen og progressionen af ​​CVD i CKD. Tarmmikrobiotaen er markant ændret ved CKD. Fermentering af protein og aminosyrer af visse tarmmikrobiota resulterer i dannelsen af ​​forskellige uremiske toksiner. p-cresylsulfat (PCS) er blandt de mest repræsentative tarm-afledte uremiske toksiner, der er impliceret i patogenesen af ​​CVD i CKD (JAHA 6:e005022, 2017). Der var dog ingen klar grænseværdi for fastende plasma-PCS for ugunstige kliniske resultater (Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). Fordelen ved at tilføje en oralt indgivet adsorbent (AST-120) til standardbehandling hos ikke-selekterede patienter med moderat til svær CKD understøttes heller ikke af data fra et nyligt randomiseret kontrolleret forsøg (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).

Det er blevet vist, at uremisk toksicitet er relateret til toppen snarere end den tidsgennemsnitlige urinstofkoncentration (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). PCS produceres hovedsageligt fra metabolismen af ​​diættyrosin af tarmbakterier. PCS-koncentrationen kan variere meget fra tid til anden som reaktion på måltider. En postprandial plasma-PCS kan teoretisk afspejle det patofysiologiske niveau af PCS. Derfor planlægger vi at etablere en oral tyrosin-challenge-test (OTCT) for at simulere den postprandiale plasma-PCS blandt patienter med CKD for at identificere "PCS-producenter", som sandsynligvis har høj risiko for CVD og er mere tilbøjelige til at reagere på adsorbentterapi. OTCT-undersøgelsen er integreret med kostmønstre, tarmmikrobiom og serumbiokemi for at vurdere PCS-syntesekapacitet fra vært-diæt-mikrobiota-interaktioner.