- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04204174
Identifikation af P-cresylsulfat-producerende fænotype ved oral tyrosin-udfordringstest: interaktioner mellem kost, tarmmikrobiota og værtsgenom
Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) viser en betydelig stigning i hjerte-kar-sygdomme (CVD). Desuden er prognosen for CVD ved CKD ekstremt dårlig. At forstå patofysiologien af CVD i CKD kan hjælpe med at udvikle behandlingsstrategier for at reducere dets morbiditet og dødelighed. Overbevisende beviser tyder på, at det uremiske miljø i sig selv spiller en kritisk rolle i udviklingen og progressionen af CVD i CKD. Tarmmikrobiotaen er markant ændret ved CKD. Fermentering af protein og aminosyrer af visse tarmmikrobiota resulterer i dannelsen af forskellige uremiske toksiner. p-cresylsulfat (PCS) er blandt de mest repræsentative tarm-afledte uremiske toksiner, der er impliceret i patogenesen af CVD i CKD. Der var dog ingen klar grænseværdi for fastende plasma-PCS for ugunstige kliniske resultater.
Derfor planlægger vi at etablere en oral tyrosin-udfordringstest (OTCT) integreret med kostmønstre, tarmmikrobiom og serumbiokemi for at vurdere PCS-syntesekapacitet fra vært-diæt-mikrobiota-interaktioner.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) viser en betydelig stigning i hjerte-kar-sygdomme (CVD). Desuden er prognosen for CVD ved CKD ekstremt dårlig. At forstå patofysiologien af CVD i CKD kan hjælpe med at udvikle behandlingsstrategier for at reducere dets morbiditet og dødelighed. Traditionelle CV-risikofaktorer for den generelle befolkning, såsom diabetes mellitus, forhøjet blodtryk og dyslipidæmi, er mere almindelige hos patienter med CKD, men kan ikke helt forklare den øgede CV-risiko. Overbevisende beviser tyder på, at det uremiske miljø i sig selv spiller en kritisk rolle i udviklingen og progressionen af CVD i CKD. Tarmmikrobiotaen er markant ændret ved CKD. Fermentering af protein og aminosyrer af visse tarmmikrobiota resulterer i dannelsen af forskellige uremiske toksiner. p-cresylsulfat (PCS) er blandt de mest repræsentative tarm-afledte uremiske toksiner, der er impliceret i patogenesen af CVD i CKD (JAHA 6:e005022, 2017). Der var dog ingen klar grænseværdi for fastende plasma-PCS for ugunstige kliniske resultater (Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). Fordelen ved at tilføje en oralt indgivet adsorbent (AST-120) til standardbehandling hos ikke-selekterede patienter med moderat til svær CKD understøttes heller ikke af data fra et nyligt randomiseret kontrolleret forsøg (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).
Det er blevet vist, at uremisk toksicitet er relateret til toppen snarere end den tidsgennemsnitlige urinstofkoncentration (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). PCS produceres hovedsageligt fra metabolismen af diættyrosin af tarmbakterier. PCS-koncentrationen kan variere meget fra tid til anden som reaktion på måltider. En postprandial plasma-PCS kan teoretisk afspejle det patofysiologiske niveau af PCS. Derfor planlægger vi at etablere en oral tyrosin-challenge-test (OTCT) for at simulere den postprandiale plasma-PCS blandt patienter med CKD for at identificere "PCS-producenter", som sandsynligvis har høj risiko for CVD og er mere tilbøjelige til at reagere på adsorbentterapi. OTCT-undersøgelsen er integreret med kostmønstre, tarmmikrobiom og serumbiokemi for at vurdere PCS-syntesekapacitet fra vært-diæt-mikrobiota-interaktioner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ting-Yun Lin, MD.
- Telefonnummer: 2350 +886-2-66289779
- E-mail: water_h2o_6@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
New Taipei City, Taiwan, 231
- Rekruttering
- Taipei Tzu Chi Hospital
-
Kontakt:
- Ting-Yun Lin, MD
- Telefonnummer: 2350 8862-6628-9779
- E-mail: water_h2o_6@hotmail.com
-
Kontakt:
- Szu-chun Hung, MD
- Telefonnummer: 2350 8862-6628-9779
- E-mail: szuchun.hung@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- kronisk nyresygdom stadier 3-5D patienter ELLER
- sunde frivillige
Ekskluderingskriterier:
- forsøgspersoner, der nogensinde har været udsat for antibiotika eller probiotika inden for de 3 måneder, før de går ind i undersøgelsen
- patienter med aktive gastrointestinale sygdomme eller nyligt mave-tarm-ubehag (såsom mavesmerter eller diarré)
- patienter med levercirrhose
- gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Tyrosinbelastning
|
tyrosin i en dosis på 100 mg/kg indgives derefter oralt til deltagerne én gang
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
niveau af serum p-cresylsulfat
Tidsramme: området under kurven for serum p-cresylsulfat
|
serum p-cresyl sulfat niveau efter oral tyrosin belastning op til 48 timer
|
området under kurven for serum p-cresylsulfat
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
niveau af serumphenylsulfat
Tidsramme: området under kurven for serumphenylsulfat
|
serumphenylsulfatniveau efter oral tyrosinbelastning i op til 48 timer
|
området under kurven for serumphenylsulfat
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ting-Yun Lin, MD., Taichung Tzu Chi Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 08-X-108
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .