En undersøgelse for at vurdere den samlede responsrate ved at inducere en inflammatorisk fænotype i metastatisk brystcancer med det onkolytiske reovirus PeLareorEp i kombination med anti-PD-L1 Avelumab og Paclitaxel - ARMBÅND-1 undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

2. Skal have en histologisk/cytologisk diagnose af brystkræft. Sygdommen skal være:

   • Positiv for østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PgR) som defineret af

     ≥ 1 % tumorcellekerner immunreaktive.

   • Negativ for HER2-amplifikation/overekspression som defineret i henhold til retningslinjerne fra American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP). Patienter med HER2 tvetydig sygdom, for hvem HER2 målrettet behandling ikke er indiceret, er dog også berettiget til tilmelding.
3. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
4. Skal have inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, og for hvilken systemisk kemoterapi er indiceret.
5. Målbar sygdom som defineret af RECIST Version 1.1

6. Forudgående hormonbehandling:

   • Patienterne skal have udviklet sig i mindst 1 hormonbaseret behandling med en CDK4/6-hæmmer. Patienter, der modtog en CDK4/6-hæmmer i adjuverende indstilling og udviklede sig, mens de var på eller inden for 6 måneder efter seponering af CDK4/6-hæmmerbehandling, er kvalificerede.
   • Forudgående mTOR-hæmmerbehandling er tilladt, men er ikke påkrævet.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive IRB-godkendt informeret samtykke.
8. Villig til at give blodprøver til forskning

9. Tilstrækkelig organfunktion målt ved følgende kriterier, opnået ≤ 2 uger før registrering:

   Hæmatologi:

   • Neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
   • Lymfocytter ≥ 0,8 x 10^9/L
   • INR < 1,5x ULN (medmindre på terapeutisk antikoagulering)
   • PTT < 1,5x ULN

   Biokemi:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,0x ULN (medmindre det skyldes Gilberts sygdom og direkte bilirubin
   • ALAT og ASAT ≤ 3x ULN (Bemærk: ≤ 5x ULN hvis dokumenteret levermetastase)
   • Proteinuri ≤ Grad 2* (ved hjælp af plettestning; hvis Grad 3 gentages med mid-stream urin; hvis stadig Grad 3, så urinopsamling i 24 timer for at bekræfte Grad 0, 1 eller 2) *i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse (NCI-CTCAE)
10. Kvinder må ikke være gravide eller amme, da vi ikke kender virkningerne af undersøgelsesmedicinen på fosteret eller det ammende barn. Alle seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen) skal have en blodprøve for at udelukke graviditet inden for 2 uger før registrering.
11. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder med en ikke-steriliseret mandlig partner skal acceptere at bruge 2 metoder til passende prævention (hormonel plus barriere eller 2 barriereformer) ELLER afholdenhed før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Præventionsmetode skal dokumenteres. BEMÆRK: Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen større operation inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Større operation >21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling er tilladt, forudsat at patienten er kommet sig tilstrækkeligt til at modtage systemisk kemoterapi. BEMÆRK: Placering af en vaskulær adgangsenhed betragtes ikke som større operation.
2. Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for 14 dage efter påbegyndt undersøgelsesbehandling, er udelukket. Patienter, der har modtaget palliativ stråling ≥ 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, kan tilmeldes, hvis de er kommet sig efter alle lokale og systemiske bivirkninger til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE).
3. Ingen forudgående kemoterapi i avanceret/metastatisk indstilling er tilladt. Patienter kan have modtaget kemoterapi i (neo)adjuverende omgivelser. Patienter, der får (neo)adjuverende taxaner, skal have et sygdomsfrit interval på mindst 12 måneder.
4. Ingen kendte aktive, ukontrollerede eller symptomatiske metastaser fra centralnervesystemet (CNS), karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Patienter med CNS-metastaser behandlet med strålebehandling (Whole-Brain Radiation Therapy [WBXRT] eller Stereotakctic Radiotherapy [SRS]) er berettigede, hvis de >28 dage efter afslutning af XRT viser stabil sygdom på MR/CT efter behandling, er deaktiveret kortikosteroider og er neurologisk stabile.
5. Ingen kendt historie med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >3 år.
6. Ikke på kronisk immunsuppressiv behandling inklusive, men ikke udelukkende, steroider (≥ 10 mg prednison om dagen eller tilsvarende) eller monoklonale antistoffer, kronisk methotrexat eller cyclophosphamid, tacrolimus eller sirolimus.
7. Ingen kendt HIV-infektion. Testning er ikke nødvendig i mangel af klinisk mistanke.
8. Ingen kendt aktiv Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion eller undergår antiviral behandling. Test for HBV/HCV er ikke påkrævet, hvis der ikke er klinisk mistanke.

9. Ingen samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller sikkerheden, såsom nogen af ​​følgende:

   • Aktiv, klinisk signifikant infektion enten grad >2 af CTCAE V5.0 eller kræver brug af parenterale antimikrobielle midler inden for 14 dage før registrering.

10. Ingen aktiv eller historie med nogen autoimmun sygdom (patienter med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettiget) eller immundefekter.
11. Patienter har muligvis ikke tegn på ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller højere), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før registrering . BEMÆRK: Patienter med asymptomatisk hastighedsstyret atrieflimren kan deltage.
12. Patienter må ikke have andre væsentlige sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom), som efter Investigators opfattelse kan forringe patientens tolerance over for forsøgsbehandling.
13. Patienter med en kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel er ikke kvalificerede.
14. Patienter, som har kontraindikationer til behandling med paclitaxel og/eller neuropati >grad 2, er ikke egnede.
15. Patienter, der ikke er kommet sig efter klinisk signifikante akutte toksiciteter fra tidligere behandling, er ikke kvalificerede, undtagen behandlingsrelateret alopeci eller stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2.
16. Ingen forudgående terapi med nogen undersøgelsesbehandling mod kræft inden for 30 dage. Tidligere immunterapier er forbudt.
17. Ingen forudgående behandling med checkpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1/PD-L1-antistoffer), checkpoint-agonistmidler (f.eks. anti-GITR, anti-OX40-antistoffer) og/eller anden aktiv immunterapi ved brystkræft såsom cancervacciner eller onkolytisk virus.
18. Patienter med nogen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter Investigators mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til protokollen, er ikke berettigede.
19. Patienter med juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne er ikke berettigede.
20. Patienter med kendt alkohol- eller stofmisbrug er ikke berettigede.
21. Patienter må ikke deltage i andre terapeutiske kliniske forsøg, herunder dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, i hele denne undersøgelses varighed.
22. Patienter må ikke have nogen vaccine, inklusive mod SARS-COV-2 (COVID-19)