PORTRÆT-undersøgelsen (PORTRAIT)

Hypophosphatasia (HPP) er forårsaget af mutationer i vævs ikke-specifikke alkalisk phosphatase (TNSALP) gen med mangel på TNSALP aktivitet. Dette fører til ophobning af uorganisk pyrophosphat, en potent hæmmer af knoglemineralisering, som forårsager rakitis og osteomalaci, og af pyridoxal 5-phosphat (PLP), som forårsager anfald hos nyfødte, men ingen skade hos voksne. HPP er også forbundet med muskelsvaghed (som er meget alvorlig i perinatale og infantile former) og tidligt tandtab. De mest alvorlige former for HPP findes i spædbørn og var dødelige indtil den nylige udvikling af TNSALP enzymerstatningsterapi, Asfotase Alpha. Voksen-debut HPP er mindre alvorlig. Det viser sig ofte med brud på lårbenet eller metatarsalerne, og vil derfor sandsynligvis blive fejldiagnosticeret som osteoporose. Korrekt diagnose af HPP er vigtig, da de sædvanlige osteoporosebehandlinger, for eksempel bisfosfonater, kan være skadelige og øge risikoen for fraktur.

Høj opløsning perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT) er en billeddannelsesteknik, der tillader detaljeret vurdering af BMD, mikrostruktur og styrke. HR-pQCT kunne afsløre vigtig information om virkningerne af HPP på knoglemikrostrukturelle egenskaber.

HPP kan også have en betydelig effekt på den fysiske funktion. Ved infantil HPP er motorisk funktionsforsinkelse sædvanlig, men hos voksne er HPP-effekter på fysisk funktion mindre tydelige. Disse effekter kan udforskes gennem brug af fysisk funktionstest og klinisk ganganalyse. Kognitiv funktion kan blive påvirket af lave niveauer af eller inaktivitet af ALP i det neurale væv (TNALP). Patienter med HPP har rapporteret glemsomhed og 'tåge'.

Formålet med undersøgelsen er at undersøge virkningerne af HPP på (i) knoglestruktur og styrke, (ii) fysisk funktion, (iii) kognition og (iv) livskvalitet (QoL). Forskere vil studere voksne med HPP og raske individer. Resultaterne vil være med til at afgøre, om der bør være et forsøg med en ny lægemiddelbehandling til voksne med HPP. Denne undersøgelse er en del af vores bredere program for forskning i HPP.

Forskere vil rekruttere 7 patienter med barndoms- eller voksenpræsenterende HPP (tilfælde), som er kendt af Metabolic Bone Clinic på Metabolic Bone Center (MBC), Northern General Hospital (NGH), Sheffield. Forskere vil også rekruttere 7 sunde kontroller matchet til tilfældene efter køn og alder. Forskere vil henvende sig til første grads slægtninge (med deres tilladelse) til patienter med HPP for at tilbyde dem genetisk testning for HPP. Hvis HPP er bekræftet, skal du henvende dig til disse første grads slægtninge for at invitere dem til at deltage i undersøgelsen. Fastende blodprøver vil blive opnået til måling af serum eller plasma knogle alkalisk fosfatase (knogle ALP), PLP, procollagen type I N-propeptid (PINP) , C-terminalt telopeptid (CTX) og genetisk testning (hvis ikke allerede udført).

Sygehistorie og livsstil, livskvalitet og kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaer.

Knoglemineraltæthed (BMD) i lændehvirvelsøjlen, proksimale lårben og hele kroppen vil blive målt ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA). Hele kropssammensætningen vil også blive bestemt af DXA. Trabekulær og kortikal BMD og knoglemikrostruktur og styrke vil blive undersøgt ved hjælp af HR-pQCT af den distale radius og tibia.

Den fysiske funktion vil også blive vurderet. Deltagerne vil gennemgå en række fysiske præstationstests/ganganalysetests. Stolen rejser sig (sid at stå), en timet op og gå-test. En 10 m gåtest og en stigning på 4 trapper vil blive brugt til at vurdere muskelstyrken. En modificeret præstationsorienteret mobilitetsvurderingsgang (MPOMA-G) vil også blive udført. Registreringer af kinematik, jordreaktionskræfter, elektromyografi (EMG) data og muskelfunktion vil blive lavet ved hjælp af et motion capture-system. Dette vil muliggøre kvantificering af ledkinematik og -kinetik og af muskelmønsteraktivering under udførelsen af ​​en række forskellige motoriske færdigheder. Underekstremitetsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), med deltagerne klædt i et sæt af MRI synlige markører, vil tillade registrering af MR og fysiske funktions-/gangdata, der forbedrer deltagerens specifikke muskuloskeletale modellering.

Kognitive funktionstests (en Montreal Cognitive Assessment) vil blive udført for at vurdere sygdomsbyrden af ​​HPP på kognitiv og mental sundhed, da glemsomhed og 'tåge' er blevet rapporteret af patienter.

Resultaterne fra de forskellige udførte vurderinger vil blive sammenlignet mellem de alders-køn matchede tilfælde og kontroller ved hjælp af parvise prøver t-test. For hver test vil den gennemsnitlige forskel, 95 % konfidensinterval og tilhørende p-værdi blive rapporteret. I tilfælde af normalitetsantagelsen for de parrede prøver, der er overtrådt, vil t-testen blive foretaget ved hjælp af den ikke-parametriske Wilcoxon signed rank test. Sygdomsbyrden af ​​HPP på knoglekvaliteten (dvs. BMD, knoglestruktur og styrke), mental sundhed, kognition, QoL, smerte, fysisk funktion og gang vil blive undersøgt ved hjælp af Spearman Rank Correlation.