Et klinisk forsøg med CNCT19-celler til behandling af CD19-positivt recidiverende eller refraktært diffust non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke underskrives af forsøgspersonen.
2. Alder 18 til 75.

3. Tilbagefaldende eller refraktær NHL med CD19-positiv efter mindst to systemiske behandlingslinjer

   en. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) ikke-specifik (NOS), T-celle / Histiocyt Rig storcellet B-cellet lymfom, ældre EBV-positiv diffus storcellet B-celle lymfom, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL), kronisk inflammationsassocieret DLBCL, follikulært lymfom (FL) transformeret stort B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejring og højgradigt B-celle lymfom-uspecificeret; b. Kemoterapi-refraktær sygdom, defineret som en af ​​flere af følgende:

   • Ingen respons på sidste behandlingslinje; jeg. Progressiv sygdom (PD) som bedste respons på seneste behandlingsregime; ii. Stabil sygdom (SD) som bedste respons på mindst 4 forløb med førstelinjebehandling / mindst 2 forløb med slutbehandling (2 linjer og derover) med varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste behandlingsdosis ELLER;
   • Refraktær post-autolog stamcelletransplantation (ASCT); jeg. sygdomsprogression eller recidiv mindre end eller lig med 12 måneders ASCT (skal have biopsi bevist tilbagefald hos recidiverende individer); ii. Hvis salvage-terapi gives post-ASCT, må individet ikke have haft noget respons på eller haft tilbagefald efter den sidste behandlingslinje; Ethvert BM-tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation (ASCT); c. Individer skal have modtaget to systemiske behandlingslinjer
   • anti-CD20 monoklonalt antistof, medmindre investigator bestemmer, at tumor er CD20-negativ;
   • en antracyklinholdig kemoterapikur;
   • FL-transformeret DLBCL skal have modtaget præ-kemoterapi for FL og blive resistent efter konvertering til DLBCL.
4. Mindst én målbar læsion, defineret som mindst 1 lymfeknude >1,5 cm i den længste diameter, pr. reviderede IWG-responskriterier.
5. Enhver tidligere systemisk immunkontrolpunkt-terapi (såsom anti-PD1/PD-L1 monoklonalt antistof osv.), mindst 3 halveringstider væk fra celleproduktpræparationen; andre systemiske behandlinger bør stoppes mindst 2 uger eller 5 halveringstider før celleproduktpræparation (kortere alt efter hvad der kommer først).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

7. Tilstrækkelige knoglemarvsreserver defineret som:

   1. Absolut neutrofil (ANC) > 1.000 / mm3;
   2. Lymfocyt absolut værdi (ALC) ≥ 100 / mm3;
   3. Blodplader (PLT) ≥ 50.000 / mm3.

8. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 øvre normalgrænse (ULN);
   2. Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 øvre normalgrænse (ULN);
   3. Total bilirubin ≤ 2 ULN, undtagen hos personer med Gilberts syndrom; Bemærk: Patienter med Gilberts syndrom, som bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være berettiget;
   4. En serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjernelseshastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault);
   5. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve som ≤ Grad 1 dyspnø og iltmætning > 91 % på rumluft;
   6. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN;
9. Ikke-hæmatologiske toksiske reaktioner (eksklusive sygdomsrelaterede) forårsaget af tidligere behandling blev genoprettet til ≤ 1 niveau før screening (eksklusive ≤ 2 niveauer af neurotoksicitet forårsaget af hårtab og kemoterapimedicin).
10. Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ blod-/uringraviditetstest inden for 7 dage før CNCT19-infusionen. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige deltagere skal bruge yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i en periode på mindst seks måneder efter CNCT19-infusionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv CNS involvering ved malignitet.

2. Patienter, der modtog kemoterapi inden for 2 uger før CNCT19-infusion. Følgende situationer er udelukket:

   1. Lymfodepletning Kemoterapi foreskrevet af protokollen;
   2. CNS-profylaksebehandling skal stoppes > 1 uge før CNCT19-infusion.
3. Har været i behandling med nogen tidligere anti-CD19-behandling.
4. Planlægger at modtage autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 6 uger før CNCT19-infusionen.
5. Patienter, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).
6. Patienter med systemisk vaskulitis (såsom Wegener granulomatosis, nodulær polyarteritis, systemisk lupus erythematosus) og aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom (såsom autoimmun hæmolytisk anæmi osv.).
7. Patienter, der er positive for nogen af ​​HBsAg, HCV-Ab, TP-Ab.
8. Patienter, der tidligere er blevet opereret inden for 4 uger før screeningen, som var uegnet til optagelse efter investigators vurdering.
9. Tidligere malignitet, undtagen carcinom in situ af huden eller livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter og uden tegn på aktiv sygdom. Patienter med tidligere malignitet, der har været helbredt i ≥ 2 år, er udelukket.
10. en. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%; b. III/IV kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA); c. Alvorlig arytmi (undtagen atrieflimren, paroksysmal supraventrikulær takykardi); d. QTc≥450ms (han) eller QTc≥470ms (hun)(QTcB=QT/RR1/2); e. Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypass-operation, hjertestentoperation < 6 måneder før CNCT19-infusion; f. Klinisk signifikant klapsygdom; g. Andre hjertesygdomme, som efterforskeren har vurderet som uegnede til at modtage celleterapi.
11. Klinisk signifikant pleural effusion.
12. Patienter med en historie med epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, cerebellar sygdom eller andre aktive sygdomme i centralnervesystemet.
13. Lymfom påvirker atrium eller ventrikel.
14. Kliniske nødsituationer (såsom intestinal obstruktion eller vaskulær kompression), der kræver akut behandling på grund af obstruktion eller kompression af lymfomtumorer under screening.
15. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter screening.
16. Kendt historie med overfølsomhed over for ingredienser anvendt i lægemidlet.
17. Er blevet behandlet med levende vaccine inden for 6 uger før screening.
18. Patienter med tegn på aktuelt ukontrollerbare alvorlige aktive infektioner (f.eks. sepsis, bakteriæmi, svampemi, viræmi osv.).
19. Forventet levetid < 12 uger.
20. Patient i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før CNCT19-infusionen, som har modtaget aktiv lægemiddelbehandling, eller som har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg eller modtage antitumorbehandling uden for protokollen under hele undersøgelsen.
21. Patienter med andre tilstande, der gør patienterne uegnede til at modtage celleterapi som vurderet af investigator.