- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04232826
Et klinisk forsøg med CNCT19-celler til behandling af CD19-positivt recidiverende eller refraktært diffust non-Hodgkin-lymfom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Henan Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke underskrives af forsøgspersonen.
- Alder 18 til 75.
Tilbagefaldende eller refraktær NHL med CD19-positiv efter mindst to systemiske behandlingslinjer
en. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) ikke-specifik (NOS), T-celle / Histiocyt Rig storcellet B-cellet lymfom, ældre EBV-positiv diffus storcellet B-celle lymfom, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL), kronisk inflammationsassocieret DLBCL, follikulært lymfom (FL) transformeret stort B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejring og højgradigt B-celle lymfom-uspecificeret; b. Kemoterapi-refraktær sygdom, defineret som en af flere af følgende:
- Ingen respons på sidste behandlingslinje; jeg. Progressiv sygdom (PD) som bedste respons på seneste behandlingsregime; ii. Stabil sygdom (SD) som bedste respons på mindst 4 forløb med førstelinjebehandling / mindst 2 forløb med slutbehandling (2 linjer og derover) med varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste behandlingsdosis ELLER;
- Refraktær post-autolog stamcelletransplantation (ASCT); jeg. sygdomsprogression eller recidiv mindre end eller lig med 12 måneders ASCT (skal have biopsi bevist tilbagefald hos recidiverende individer); ii. Hvis salvage-terapi gives post-ASCT, må individet ikke have haft noget respons på eller haft tilbagefald efter den sidste behandlingslinje; Ethvert BM-tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation (ASCT); c. Individer skal have modtaget to systemiske behandlingslinjer
- anti-CD20 monoklonalt antistof, medmindre investigator bestemmer, at tumor er CD20-negativ;
- en antracyklinholdig kemoterapikur;
- FL-transformeret DLBCL skal have modtaget præ-kemoterapi for FL og blive resistent efter konvertering til DLBCL.
- Mindst én målbar læsion, defineret som mindst 1 lymfeknude >1,5 cm i den længste diameter, pr. reviderede IWG-responskriterier.
- Enhver tidligere systemisk immunkontrolpunkt-terapi (såsom anti-PD1/PD-L1 monoklonalt antistof osv.), mindst 3 halveringstider væk fra celleproduktpræparationen; andre systemiske behandlinger bør stoppes mindst 2 uger eller 5 halveringstider før celleproduktpræparation (kortere alt efter hvad der kommer først).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
Tilstrækkelige knoglemarvsreserver defineret som:
- Absolut neutrofil (ANC) > 1.000 / mm3;
- Lymfocyt absolut værdi (ALC) ≥ 100 / mm3;
- Blodplader (PLT) ≥ 50.000 / mm3.
Tilstrækkelig organfunktion defineret som:
- aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 øvre normalgrænse (ULN);
- Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 øvre normalgrænse (ULN);
- Total bilirubin ≤ 2 ULN, undtagen hos personer med Gilberts syndrom; Bemærk: Patienter med Gilberts syndrom, som bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være berettiget;
- En serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjernelseshastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault);
- Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve som ≤ Grad 1 dyspnø og iltmætning > 91 % på rumluft;
- International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN;
- Ikke-hæmatologiske toksiske reaktioner (eksklusive sygdomsrelaterede) forårsaget af tidligere behandling blev genoprettet til ≤ 1 niveau før screening (eksklusive ≤ 2 niveauer af neurotoksicitet forårsaget af hårtab og kemoterapimedicin).
- Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ blod-/uringraviditetstest inden for 7 dage før CNCT19-infusionen. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige deltagere skal bruge yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i en periode på mindst seks måneder efter CNCT19-infusionen.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv CNS involvering ved malignitet.
Patienter, der modtog kemoterapi inden for 2 uger før CNCT19-infusion. Følgende situationer er udelukket:
- Lymfodepletning Kemoterapi foreskrevet af protokollen;
- CNS-profylaksebehandling skal stoppes > 1 uge før CNCT19-infusion.
- Har været i behandling med nogen tidligere anti-CD19-behandling.
- Planlægger at modtage autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 6 uger før CNCT19-infusionen.
- Patienter, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).
- Patienter med systemisk vaskulitis (såsom Wegener granulomatosis, nodulær polyarteritis, systemisk lupus erythematosus) og aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom (såsom autoimmun hæmolytisk anæmi osv.).
- Patienter, der er positive for nogen af HBsAg, HCV-Ab, TP-Ab.
- Patienter, der tidligere er blevet opereret inden for 4 uger før screeningen, som var uegnet til optagelse efter investigators vurdering.
- Tidligere malignitet, undtagen carcinom in situ af huden eller livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter og uden tegn på aktiv sygdom. Patienter med tidligere malignitet, der har været helbredt i ≥ 2 år, er udelukket.
- en. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%; b. III/IV kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA); c. Alvorlig arytmi (undtagen atrieflimren, paroksysmal supraventrikulær takykardi); d. QTc≥450ms (han) eller QTc≥470ms (hun)(QTcB=QT/RR1/2); e. Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypass-operation, hjertestentoperation < 6 måneder før CNCT19-infusion; f. Klinisk signifikant klapsygdom; g. Andre hjertesygdomme, som efterforskeren har vurderet som uegnede til at modtage celleterapi.
- Klinisk signifikant pleural effusion.
- Patienter med en historie med epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, cerebellar sygdom eller andre aktive sygdomme i centralnervesystemet.
- Lymfom påvirker atrium eller ventrikel.
- Kliniske nødsituationer (såsom intestinal obstruktion eller vaskulær kompression), der kræver akut behandling på grund af obstruktion eller kompression af lymfomtumorer under screening.
- Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter screening.
- Kendt historie med overfølsomhed over for ingredienser anvendt i lægemidlet.
- Er blevet behandlet med levende vaccine inden for 6 uger før screening.
- Patienter med tegn på aktuelt ukontrollerbare alvorlige aktive infektioner (f.eks. sepsis, bakteriæmi, svampemi, viræmi osv.).
- Forventet levetid < 12 uger.
- Patient i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før CNCT19-infusionen, som har modtaget aktiv lægemiddelbehandling, eller som har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg eller modtage antitumorbehandling uden for protokollen under hele undersøgelsen.
- Patienter med andre tilstande, der gør patienterne uegnede til at modtage celleterapi som vurderet af investigator.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Enkelt dosis af CNCT19
Et konditionerende kemoterapiregime med fludarabin og cyclophosphamid vil blive administreret efterfulgt af undersøgelsesbehandling, CNCT19.
|
Dosis A: 1,00 x 10^8 autologe CNCT19-transducerede celler via intravenøs infusion. Lægemiddel: Fludarabin Lægemiddel: Cyclophosphamid Dosis B: 2,00 x 10^8 autologe CNCT19-transducerede celler via intravenøs infusion. Lægemiddel: Fludarabin Lægemiddel: Cyclophosphamid Dosis C: 4,00 x 10^8 autologe CNCT19-transducerede celler via intravenøs infusion. Lægemiddel: Fludarabin Lægemiddel: Cyclophosphamid |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis (MTD), dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og anbefalet fase II-dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage
|
Bestem MTD og DLT for CNCT19 i behandlingen, og anbefal dosis til fase II-studiet.
|
28 dage
|
Sikkerhed ved CNCT19-terapi: CTCAE v5.0
Tidsramme: 24 måneder
|
Sikkerhedsforanstaltninger omfatter uønskede hændelser som vurderet af CTCAE v5.0.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet remissionsrate (ORR), som inkluderer fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Effektiviteten af CNCT19 målt ved ORR i de 3 måneder efter CNCT19-infusion, som inkluderer CR og PR.
|
3 måneder
|
Samlet remissionsrate (ORR), som inkluderer fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR)
Tidsramme: 28 dage
|
Effektiviteten af CNCT19 målt ved ORR i løbet af de 28 dage efter CNCT19-infusion, som inkluderer CR og PR.
|
28 dage
|
Samlet remissionsrate (ORR), som inkluderer fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR)
Tidsramme: 2 måneder
|
Effektiviteten af CNCT19 målt ved ORR i løbet af de 2 måneder efter CNCT19-infusion, som inkluderer CR og PR.
|
2 måneder
|
Samlet remissionsrate (ORR), som inkluderer fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Effektiviteten af CNCT19 målt ved ORR i de 6 måneder efter CNCT19-infusion, som inkluderer CR og PR.
|
6 måneder
|
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: 24 måneder
|
Den bedste overordnede respons efter CNCT19-infusion.
|
24 måneder
|
Tid til indledende respons (TTR)
Tidsramme: 6 måneder
|
TTR er defineret som tiden fra CNCT19-infusionen til den første dokumenterede CR eller PR.
|
6 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 24 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra underskrivelsen af informeret samtykkeformular til datoen for den dokumenterede progressive sygdom (PD) eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
24 måneder
|
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
|
DOR er defineret som tiden fra den første dokumenterede CR eller PR til datoen for det første dokumenterede tilbagefald eller PD.
|
24 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
|
OS er defineret som tiden fra underskrivelsen af informeret samtykkeformular til datoen for den sidste overlevelsesopfølgning eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dehui Zou, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HY-CD19 CART-002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diffust non-Hodgkin lymfom
-
Juno Therapeutics, a Subsidiary of CelgeneAktiv, ikke rekrutterendeLymfom Non-Hodgkin | Aggressivt lymfom | Diffus-storcellet B-celle lymfom (DLBCL)Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor Stage III Non-Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
British Columbia Cancer AgencyHoffmann-La RocheAktiv, ikke rekrutterendeLymfom, Non-Hodgkin | Avanceret Diffus Stor B-cellet non-Hodgkins lymfomCanada
-
AstraZenecaRekrutteringEn undersøgelse af TNB-486 hos personer med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfomFollikulært lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom | Højgradigt B-celle lymfom | B-celle non-hodgkin lymfomKorea, Republikken, Forenede Stater, Japan, Australien, Taiwan
-
Seoul National University HospitalIkke rekrutterer endnuDiffust storcellet B-celle lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Recidiverende non-hodgkin lymfomKorea, Republikken
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende transformeret non-Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende non-Hodgkin-lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
GenmabAbbVieRekrutteringFollikulært lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfomForenede Stater, Frankrig, Italien, Spanien, Det Forenede Kongerige, Belgien, Danmark, Holland, Finland, Tjekkiet, Sverige, Australien, Norge
-
Massachusetts General HospitalBayer; Dana-Farber Cancer Institute; Beth Israel Deaconess Medical Center; Brigham...AfsluttetLymfom, B-celle | Lymfom, Non-Hodgkin | Lymfom, diffusForenede Stater
-
University of NebraskaBristol-Myers SquibbRekrutteringFollikulært lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Højgradigt B-celle lymfom | DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom | Recidiverende non-Hodgkin lymfom | Mediastinalt stort B-cellet lymfom | Indolent B-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFollikulært lymfom | Mantelcellelymfom | Non-Hodgkin lymfom | B-celle non-Hodgkin lymfom | Voksen diffust stort B-cellet lymfom | T-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater