Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af Ocrelizumab på B-celletolerancedefekt ved tilbagevendende multipel sklerose

28. januar 2025 opdateret af: Johns Hopkins University

Evaluering af virkningerne af Ocrelizumab på B-celletolerancedefekter ved recidiverende multipel sklerose

B-celler spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​multipel sklerose (MS). Ocrelizumab, et lægemiddel, der retter sig mod B-celler, har vist sig at være yderst effektivt til at standse sygdomsaktiviteten ved MS med recidiverende-remitterende MS.

Effekten af ​​ocrelizumab kan være relateret til det specifikke mønster af B-celletolerancedefekt hos patienter med MS og potentialet for dets normalisering med behandling med ocrelizumab. Ved at analysere reaktiviteten af ​​rekombinante antistoffer udtrykt fra enkelte B-celler har efterforskernes samarbejdspartnere vist, at mønsteret af B-celletolerancedefekt er anderledes hos mennesker med MS, som kun viser en svækket fjernelse af udviklende autoreaktive B-celler i periferien mens central B-celletolerance i knoglemarven er funktionel hos de fleste patienter. I modsætning hertil viser patienter med reumatoid arthritis (RA), type-1 diabetes (T1D) eller Sjögrens syndrom (SS) defekte centrale og perifere B-celle tolerance checkpoints. Som en konsekvens heraf, mens anti-B-celleterapi ikke korrigerer defekte tidlige B-celle-tolerancekontrolpunkter i T1D og kun midlertidigt bremser autoimmune processer, før nyligt genererede autoreaktive B-celler sandsynligvis inducerer patienttilbagefald, postulerer efterforskerne, at effekten af ​​ocrelizumab i MS kan være forbundet med normal central B-celletolerance og produktionen af ​​et normalt B-celle- og T-celle-rum efter ocrelizumab-behandling.

I et åbent studie vil 10 patienter med recidiverende MS blive behandlet med to forløb med ocrelizumab og vil blive fulgt klinisk og radiologisk i mindst to et halvt år. Vurdering af T- og B-celle-fænotyper og funktion ved baseline og 18-24 måneder efter B-celle-depletering vil være det primære resultat af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
10

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) baseret på reviderede McDonald-kriterier
  • Mindst én Gd-forstærkende læsion på hjernen eller rygmarven MR udført i de foregående tre måneder ELLER mindst én ny T2/FLAIR læsion på hjernen eller rygmarven MR udført i de foregående tre måneder (sammenlignet med en tidligere MR udført inden for 18 måneder efter den seneste MR)
  • Naiv til sygdomsmodificerende terapi (DMT) eller i det mindste uden disse DMT'er (natalizumab, fingolimod, DMF) i tre måneder eller på en injicerbar DMT (interferoner eller glatirameracetat)
  • Udvidet handicapstatusskala (EDSS) score på screeningstidspunktet =<3
  • Negativ urin- eller serumgraviditetstest skal være tilgængelig for præmenopausale kvinder og for kvinder <12 måneder efter overgangsalderens begyndelse, medmindre disse kvinder har gennemgået kirurgisk sterilisation
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge én præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året eller en barrieremetode suppleret med sæddræbende middel. Prævention skal fortsætte under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til behandling med en anti-klynge af differentieringsantigen 20 (CD20) antistoffer, herunder at være seropositive for HBsAg
  • Aktiv hepatitis B-virusinfektion
  • Har nogensinde modtaget B-celledepleterende antistoffer (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daclizumab, mitoxantron eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Overfølsomhed over for ocrelizumab
  • Behandling med steroider inden for de seneste 30 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Ocrelizumab
Patienterne vil blive behandlet med to kure af ocrelizumab (Ocrevus) i et år og vil derefter stoppe med medicinen og vil blive overvåget for tilbagevenden af ​​sygdomsaktiviteten. De, der oplever, at sygdomsaktiviteten vender tilbage, kan gå tilbage på medicinen.
Medicin: Ocrelizumab
Patienterne vil blive behandlet med to kure af ocrelizumab (Ocrevus) 600 mg/kursus i et år og vil derefter stoppe med medicinen og blive overvåget for tilbagevenden af ​​sygdomsaktiviteten. De, der oplever, at sygdomsaktiviteten vender tilbage, kan gå tilbage på medicinen.
Andre navne:
  • Ocrevus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i perifere B-celletolerance-kontrolpunkter hos mennesker med MS før og efter ocrelizumab-terapi.
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
Ved at vurdere antistofferne produceret af isolerede B-celler vil ændringer i frekvenserne (procentdelen) af polyreaktive og anti-nukleare kloner af nye emigrant/overgang og modne naive B-celler bestemmes.
Baseline og 18-24 måneder
Ændring i B-celle-underpopulationer
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
Ændring i frekvensen (procentdel) af forskellig b-celle-subpopulation (vurderet ved flowcytometri) før og efter behandling med ocrelizumab.
Baseline og 18-24 måneder
Ændring i hyppighed af T-celle-fænotyper
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
Ændring i frekvensen (procentdel) af forskellige T-cellers subpopulation (vurderet ved flowcytometri) før og efter behandling med ocrelizumab.
Baseline og 18-24 måneder
Ændring i produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner produceret af aktiverede T-celler
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
Pro-inflammatoriske cytokiner, produceret af TREG'er og andre T-celleundersæt efter aktivering af perifere blodmononucleated celle med pHorbol-12-myristat-13-acetat (PMA) og ionomycin vil blive målt ved enzymbundet immunosorbentassay.
Baseline og 18-24 måneder
Ændring i produktionen af ​​antiinflammatoriske cytokiner produceret af aktiverede T-celler
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
Antiinflammatoriske cytokiner, produceret af Tregs og andre T-celleundersæt efter aktivering af perifert blodmononucleated celle med phorbol-12-myristat-13-acetat (PMA) og ionomycin vil blive målt ved enzymbundet immunosorbentassay
Baseline og 18-24 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienter med tilbagevenden af ​​sygdomsaktivitet
Tidsramme: Op til 30 måneder
Patienter med tilbagevenden af ​​sygdomsaktivitet efter den tredje måned efter første-infusion, objektivt demonstreret ved udvikling af nye T2-hyperintense-læsioner eller GD-forbedring af læsioner på MR eller et klinisk tilbagefald, der bekræftes med en objektiv ændring i den neurologiske undersøgelse.
Op til 30 måneder
Ændring i handicap som vurderet ved udvidet handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: Screening Besøg og måned 30 Besøg
EDSS -scoringer spænder fra 0 til 10 med 0,5 trin. Jo højere score, jo værre er MS-relaterede handicap.
Screening Besøg og måned 30 Besøg
Ændring i livskvalitet som vurderet af Neuro-Qol træthed T-score
Tidsramme: Screening Besøg og måned 30 Besøg
T-score (standardiserede score med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse (SD) på 10). En højere Neuro-Qol T-score repræsenterer mere af konceptet, der måles. Der er ingen specifik øvre eller nedre grænse for denne score
Screening Besøg og måned 30 Besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Genentech, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Bardia Nourbakhsh, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. januar 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IRB00230800

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger