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Effetti di Ocrelizumab sul difetto di tolleranza delle cellule B nella sclerosi multipla recidivante

28 gennaio 2025 aggiornato da: Johns Hopkins University

Valutazione degli effetti di ocrelizumab sul difetto di tolleranza delle cellule B nella sclerosi multipla recidivante

Le cellule B hanno un ruolo importante nella patogenesi della sclerosi multipla (SM). Ocrelizumab, un farmaco che prende di mira le cellule B, si è rivelato altamente efficace nell'arrestare l'attività della malattia nella SM recidivante-remittente.

L'efficacia di ocrelizumab potrebbe essere correlata al modello specifico di difetto di tolleranza delle cellule B nei pazienti con SM e al potenziale della sua normalizzazione con il trattamento con ocrelizumab. Analizzando la reattività degli anticorpi ricombinanti espressi da singole cellule B, i collaboratori dei ricercatori hanno dimostrato che il modello del difetto di tolleranza delle cellule B è diverso nelle persone con SM che mostrano solo una rimozione compromessa dello sviluppo di cellule B autoreattive nella periferia mentre la tolleranza delle cellule B centrali nel midollo osseo è funzionale nella maggior parte dei pazienti. Al contrario, i pazienti con artrite reumatoide (RA), diabete di tipo 1 (T1D) o sindrome di Sjögren (SS) mostrano punti di controllo di tolleranza delle cellule B centrali e periferici difettosi. Di conseguenza, mentre la terapia anti-cellule B non corregge i checkpoint di tolleranza delle cellule B precoci difettosi nel T1D e rallenta solo temporaneamente i processi autoimmuni prima che le cellule B autoreattive di nuova generazione possano probabilmente indurre la ricaduta del paziente, i ricercatori postulano che l'efficacia di ocrelizumab nella SM può essere collegato alla normale tolleranza delle cellule B centrali e alla produzione di un normale compartimento delle cellule B e T dopo la terapia con ocrelizumab.

In uno studio in aperto, 10 pazienti con SM recidivante saranno trattati con due cicli di ocrelizumab e saranno seguiti clinicamente e radiologicamente per almeno due anni e mezzo. La valutazione dei fenotipi e della funzione delle cellule T e B al basale e 18-24 mesi dopo la deplezione delle cellule B sarà l'esito primario dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
10

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di sclerosi multipla recidivante remittente (RRMS) basata sui criteri McDonald rivisti
  • Almeno una risonanza magnetica captante Gd sul cervello o sul midollo spinale eseguita nei tre mesi precedenti OPPURE almeno una nuova risonanza magnetica T2/FLAIR sul cervello o sul midollo spinale eseguita nei tre mesi precedenti (rispetto a una precedente risonanza magnetica eseguita entro 18 mesi dalla risonanza magnetica più recente)
  • Naïve alla terapia modificante la malattia (DMT) o almeno fuori da questi DMT (natalizumab, fingolimod, DMF) per tre mesi o su un DMT iniettabile (interferoni o glatiramer acetato)
  • Punteggio Expanded Disability Status Scale (EDSS) al momento dello screening =<3
  • Il test di gravidanza su siero o urina negativo deve essere disponibile per le donne in premenopausa e per le donne <12 mesi dopo l'inizio della menopausa, a meno che queste donne non siano state sottoposte a sterilizzazione chirurgica
  • Le donne in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno o un metodo di barriera integrato con spermicida. La contraccezione deve continuare per la durata del trattamento in studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione al trattamento con anticorpi anti-cluster di differenziazione antigene 20 (CD20), inclusa la sieropositività per HBsAg
  • Infezione attiva da virus dell'epatite B
  • Ha mai ricevuto anticorpi che riducono le cellule B (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daclizumab, mitoxantrone o trapianto di cellule staminali ematopoietiche
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Ipersensibilità a ocrelizumab
  • Trattamento con steroidi negli ultimi 30 giorni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Altro: Ocrelizumab
I pazienti saranno trattati con due cicli di ocrelizumab (Ocrevus) per un anno e poi interromperanno il trattamento e saranno monitorati per il ritorno dell'attività della malattia. Coloro che sperimentano il ritorno dell'attività della malattia possono riprendere il farmaco.
Droga: Ocrelizumab
I pazienti saranno trattati con due cicli di ocrelizumab (Ocrevus) 600 mg/ciclo, per un anno e poi interromperanno il trattamento e saranno monitorati per il ritorno dell'attività della malattia. Coloro che sperimentano il ritorno dell'attività della malattia possono riprendere il farmaco.
Altri nomi:
  • Ocrevus

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento dei checkpoint di tolleranza delle cellule B periferici nelle persone con SM prima e dopo la terapia di Ocrelizumab.
Lasso di tempo: Basale e 18-24 mesi
Valutando gli anticorpi prodotti da cellule B isolate, saranno determinati cambiamenti nelle frequenze (percentuale) di cloni polireattivi e anti-nucleari di nuove cellule B naive e transitorie e mature.
Basale e 18-24 mesi
Cambiamento nelle sottopopolazioni delle cellule B
Lasso di tempo: Basale e 18-24 mesi
Variazione della frequenza (percentuale) di diversa sottopopolazione a cellule B (valutata mediante citometria a flusso) prima e dopo il trattamento con ocrelizumab.
Basale e 18-24 mesi
Variazione della frequenza dei fenotipi delle cellule T
Lasso di tempo: Basale e 18-24 mesi
Variazione della frequenza (percentuale) di diverse celle T sottopopolazioni (valutate mediante citometria a flusso) prima e dopo il trattamento con ocrelizumab.
Basale e 18-24 mesi
Cambiamento nella produzione di citochine infiammatorie pro prodotte da cellule T attivate
Lasso di tempo: Basale e 18-24 mesi
Le citochine infiammatorie pro, prodotte da Tregs e altri sottoinsiemi di cellule T dopo aver attivato le cellule mononucleate del sangue periferico con forbol-12-miristato-13-acetato (PMA) e la ionomicina saranno misurate mediante test immunosorbente enzimatico.
Basale e 18-24 mesi
Cambiamento nella produzione di citochine antinfiammatorie prodotte da cellule T attivate
Lasso di tempo: Basale e 18-24 mesi
Le citochine antinfiammatorie, prodotte da Tregs e altri sottoinsiemi di cellule T dopo aver attivato le cellule mononucleate del sangue periferico con forbol-12-miristate-13-acetato (PMA) e la ionomicina saranno misurate mediante un test immunosorbente in linket enzimatico
Basale e 18-24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pazienti con ritorno dell'attività della malattia
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Pazienti con il ritorno dell'attività della malattia dopo il terzo mese post-primo infusione, dimostrati oggettivamente dallo sviluppo di nuove lesioni iperintense T2 o lesioni che migliorano GD sulla risonanza magnetica o una ricaduta clinica che è confermata con un cambiamento oggettivo nell'esame neurologico.
Fino a 30 mesi
Cambiamento della disabilità valutata dalla scala di stato di disabilità espanso (EDSS)
Lasso di tempo: Visita di screening e visita del mese 30
I punteggi EDSS vanno da 0 a 10, con 0,5 passi. Maggiore è il punteggio, peggiore è la disabilità correlata a MS.
Visita di screening e visita del mese 30
Cambiamento della qualità della vita come valutato dal punteggio a T di fatica neuro-QOL
Lasso di tempo: Visita di screening e visita del mese 30
T-Score (punteggi standardizzati con una media di 50 e una deviazione standard (DS) di 10). Un punteggio T neuro-QOL più elevato rappresenta più del concetto misurato. Non esiste un limite superiore o inferiore specifico per questo punteggio
Visita di screening e visita del mese 30

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Johns Hopkins University

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Genentech, Inc.

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Bardia Nourbakhsh, Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
31 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
6 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
10 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
28 gennaio 2025

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • IRB00230800

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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