Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Plasmaudveksling med albumin hos AMN-patienter

21. september 2022 opdateret af: Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Effekt af plasmaudskiftning med albumin hos patienter med adrenomyeloneuropati: Unicentrisk, enkeltarms-, proof of concept-undersøgelse.

Adrenoleukodystrofi (X-ALD) er den mest almindelige genetiske lidelse i hjernens hvide substans med en forekomst på 1:14.700 fødsler. Det er forårsaget af mutationer i ABCD1-genet, som koder for en transportør af meget langkædede fedtsyrer (VCLFA) ind i peroxisomet til nedbrydning. Som en konsekvens akkumuleres VLCFA i væv og plasma, hvilket er den patognomoniske biomarkør til diagnose. Overskuddet af VLCFA producerer mitokondriel ROS og oxidativ skade, en vigtig faktor, der driver X-ALD patogenese. Andre vigtige dysregulerede veje er energiproduktion, mitokondriel biogenese og respiration, proteostase og ER-stress. De nuværende terapeutiske muligheder er utilfredsstillende, begrænset til knoglemarvstransplantation og genterapi, som de fleste patienter ikke kvalificerer sig til. De opmuntrende resultater af plasmaudveksling (PE) med albuminerstatning for Alzheimers sygdom fik os til at starte denne undersøgelse. Vores begrundelse er følgende: I plasma transporteres VLCFA af lipoproteiner og albumin. Albumin er den vigtigste transportør af fedtsyrer (FA) til hjernen. ABCD1-mangel inducerer betændelse og øger blod-hjernebarrierelækage, hvilket kan lette øget permeabilitet for albumin. Vi antager, at udskiftning af albumin ville sænke VLCFA-niveauer i plasma gennem perifere synkemekanismer, mindske mængden af ​​VLCFA, der når hjernen, og ville forhindre lipidperoxidation. En pilot-proof-of-concept-undersøgelse i 5 X-ALD-patienter vil blive udført for at erstatte endogent albumin gennem PE påført én gang om ugen den første måned og månedligt i 5 måneder. Der vil blive foretaget 6 måneders opfølgning efter endt behandling.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
5

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Bellvitge University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd fra 18 til 65 år, inklusive
  2. Forhøjet plasma VLCFA og genmutation identificeret
  3. Kliniske tegn på AMN med mindst pyramidale tegn i underekstremiteterne og besvær med at løbe
  4. Tilstedeværelse af motorisk underskud i henhold til EDSS-skalaen
  5. Evne til at udføre 2MWT

  6. Normal hjerne-MR eller hjerne-MR, der viser følgende abnormiteter, der kan observeres hos AMN-patienter uden den cerebrale form af X-ALD, opnået i de 6 måneder før screening:

    • unormal hyperintensitet af pyramidale fibre i hjernestammen på FLAIR- eller T2-sekvens
    • unormal hyperintensitet af pyramidale fibre i de indre kapsler på FLAIR- eller T2-sekvens
    • cerebellar atrofi
    • moderat kortikal atrofi

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver kontraindikation for plasmaudveksling på grund af adfærdsforstyrrelser eller unormale koagulationsparametre, såsom for eksempel:

    • Hypocalcæmi (Ca++ < 8,7 mg/dl)
    • Trombocytopeni (< 100.000/µl)
    • Fibrinogen < 1,5 g/l
    • Protrombintid (hurtig) p< 60 % versus kontrol (INR > 1,5)
    • Betablokkerbehandling og bradykardi < 55/min
    • Behandling med ACI'er (øget risiko for allergiske reaktioner)
  2. Hæmoglobin < 10 g/dl
  3. Vanskelig venøs adgang udelukker plasmaudskiftning
  4. En historie med hyppige bivirkninger (alvorlige eller andre) på blodprodukter
  5. Overfølsomhed over for albumin eller allergi over for nogen af ​​komponenterne i Albunorm® 5%
  6. Plasma kreatin > 2 mg/dl
  7. Ukontrolleret højt blodtryk (systolisk blodtryk på 160 mmHg eller højere og/eller diastolisk blodtryk på 100 mmHg eller højere trods regelmæssig behandling i løbet af de sidste 3 måneder)
  8. Levercirrhose eller ethvert leverproblem med GPT > 2,5 x ULN eller bilirubin > 2 mg/dl
  9. Hjertesygdomme som påvist ved myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina eller hjertesvigt inden for de seneste 12 måneder
  10. Gadoliniumforstærkning på T1-sekvensen af ​​ethvert unormalt hypersignal af hvidt stof, inklusive myeliniserede pyramidekanaler, synlig ved hjerne-MR på FLAIR-sekvenser
  11. Betydeligt perifert ødem (2+ eller mere på vurderingsskemaet for pittingødem) i ekstremiteterne af enhver ætiologi
  12. Enhver evolutionær malignitet i løbet af de sidste fem år eller enhver tilstand, der komplicerer overholdelse af undersøgelsesprotokollen
  13. Rygere (en pakke/dag eller mere i mindst 20 år), nuværende eller tidligere
  14. Enhver psykiatrisk sygdom
  15. Nuværende deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg for X-ALD eller modtagelse af et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel i de tre måneder før studiets start
  16. Patienter, der behandles med antikoagulantia eller antiblodpladebehandling
  17. Ikke let at kontakte efterforskeren i nødstilfælde eller ikke i stand til at ringe til efterforskeren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Patienter
Patienter før og efter behandlingen
Medicin: Albuminopløsning
plasmaudveksling med albumin, én om ugen i én måned, derefter én om måneden i 5 måneder
Andre navne:
  • plasma udveksling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af meget langkædede fedtsyrer
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 6 måneder
Koncentration af C26:0, C24:0 fedtsyrer og C26:0/C22:0 forhold i plasma
Ændring fra baseline ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2 minutters gangtest
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Den måler den distance, en person er i stand til at gå over i alt to minutter på en hård, flad overflade
Måned 0, 6 og 12
6 minutters gangtest
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Den måler den distance, en person er i stand til at gå over i alt seks minutter på en hård, flad overflade
Måned 0, 6 og 12
Timed Up and Go (TUG) test
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Det består i at stå op, gå 3 meter, vende sig om, gå tilbage til stolen og læne sig ned igen i regelmæssigt tempo
Måned 0, 6 og 12
Tid til at gå 25 fod (TW25)
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Patienten skal gå 7,62 meter (25 fod) så hurtigt, men sikkert, som muligt uden at løbe
Måned 0, 6 og 12
Udvidet handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Denne skala måler motorisk funktion, der spænder fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død)
Måned 0, 6 og 12
Ashworth skala
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Den modificerede Ashworth-skala måler spasticitet hos patienter med læsioner i CNS eller neurologiske lidelser. Det spænder fra 0 (ingen stigning i tonus) til 4 (berørte del(e) stive i fleksion eller ekstension).
Måned 0, 6 og 12
SF-Qualiveen (Kortform Qualiveen)
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Qualiveen er en specifik patienters sundhedsrelateret livskvalitet udviklet til at vurdere virkningen af ​​urinvejslidelser hos patienter med neurologiske tilstande. Svarmuligheder er indrammet som 5-punkts Likert-skalaer, hvor 0 indikerer ingen indvirkning af urinproblemer på sundhedsrelateret livskvalitet og 4 indikerer en høj negativ indvirkning.
Måned 0, 6 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
24. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
13. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. september 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • XAMNPEAP2019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger