Sikkerhed og farmakokinetik af røget cannabis hos raske patienter

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Voksne mandlige og kvindelige patienter på mindst 18 år
• Normal kognitiv status ifølge MDAS og MiniCogSubject indvilligede i at følge protokollen
• Normal leverfunktion (defineret som aspartataminotransferase 10-40 U/L og alaninaminotransferase 7-56 U/L)
• Normal nyrefunktion (defineret som serumkreatininniveau <133 μmol/L og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) større end eller lig med 60)
• Patienten er i stand til at udføre dybe inhalationer og holde vejret i mindst 5 til 10 sekunder. Hvis der er en tidligere diagnosticeret lungesygdom (obstruktiv og/eller restriktiv patologi), skal patienten være i stand til at udføre en maksimal inhalation på mindst 12-15 ml/kg målt med et incitamentspirometer, efterfulgt af en normal udånding
• Evne til at læse og svare på spørgsmål på fransk eller engelsk.
• En kvindelig frivillig skal opfylde et af følgende kriterier:

Hvis den er i den fødedygtige alder - accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer fra mindst 28 dage før den første lægemiddeladministration, under undersøgelsen og i mindst 60 dage efter den sidste dosis. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

• Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
• Systemiske præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implantater/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster)
• Intrauterin enhed (med eller uden hormoner)

• Kondom med spermicid eller kondom med intravaginalt påført spermicid Hvis af ikke-fertilitet - bør være kirurgisk sterilt (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller i overgangsalderen (mindst et år uden menstruation)

  • En mandlig frivillig med seksuelle partnere, der er gravide, muligvis gravide, eller som kunne blive gravide, skal opfylde følgende kriterier:
• Deltageren er ikke i stand til at formere sig, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en vasektomi inden for de sidste 6 måneder)
• Deltageren accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer fra første lægemiddeladministration til 3 måneder efter sidste lægemiddeladministration. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

A. Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje. B. Kondom med spermicid eller kondom med intravaginalt påført spermicid

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere alvorlig bivirkning eller overfølsomhed over for cannabis eller cannabinoider
• Manglende evne til at forstå og følge instruktionerne i undersøgelsen
• Tilstedeværelse af signifikant hjertesygdom (historie med ustabil iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt, svær og ukontrolleret hypertension), som efter investigatorens mening ville sætte patienten i risiko for en klinisk signifikant arytmi eller myokardieinfarkt
• Aktuel stofbrugsforstyrrelse ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM 5)
• Livstidshistorie med afhængighed af cannabis eller diagnose af cannabisbrugsforstyrrelse (CUD) i henhold til DSM 5
• Livstidshistorie med DSM 5 skizofreni, bipolar lidelse eller tidligere psykose med eller intolerance over for cannabinoider
• Aktuel eller historie med selvmordstanker i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), godkendt af FDA i 2012 til vurdering af selvmordstanker og -adfærd
• Gravide, ammende eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter, hvis partner er i den fødedygtige alder, medmindre de er villige til at sikre, at de eller deres partner bruger effektiv prævention, for eksempel oral prævention, dobbeltbarriere, intrauterin enhed under undersøgelsen og i tre måneder derefter (dog bør et kondom til mænd ikke bruges sammen med et kvindekondom, da dette muligvis ikke viser sig effektivt)
• Nedsat leverfunktion (aspartataminotransferase mere end tre gange normalt) eller nedsat nyrefunktion (serumkreatininniveau >133 μmol/L, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60)
• Kognitiv svækkelse ifølge MDAS og MiniCog
• Epilepsi
• Patienten bruger i øjeblikket eller har brugt cannabinoidbaseret medicin inden for 30 dage efter studiestart og er uvillig til at undlade at stemme under undersøgelsens varighed
• Positiv urinmedicinsk screening for cannabinoider og andre potentielle misbrugsstoffer (f.eks. alkohol, kokain, amfetamin og metamfetamin, hallucinogener, uordinerede opioider og ketamin osv.)
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter tilmelding til vores forsøg