Sikkerhet og farmakokinetikk av røkt cannabis hos friske pasienter

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Voksne mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år
• Normal kognitiv status i henhold til MDAS og MiniCogSubject ble enige om å følge protokollen
• Normal leverfunksjon (definert som aspartataminotransferase 10-40 U/L og alaninaminotransferase 7-56 U/L)
• Normal nyrefunksjon (definert som serumkreatininnivå <133 μmol/L og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) større enn eller lik 60)
• Pasienten er i stand til å utføre dype inhalasjoner og holde pusten i minst 5 til 10 sekunder. Hvis det er noen lungesykdom diagnostisert tidligere (obstruktiv og/eller restriktiv patologi), må pasienten kunne utføre en maksimal inhalasjon på minst 12-15 ml/kg målt med et incentivspirometer, etterfulgt av en normal utpust.
• Evne til å lese og svare på spørsmål på fransk eller engelsk.
• En kvinnelig frivillig må oppfylle ett av følgende kriterier:

Hvis i fertil alder - godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene fra minst 28 dager før første legemiddeladministrasjon, under studien og i minst 60 dager etter siste dose. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

• Avholdenhet fra heterofile samleie
• Systemiske prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare/implanterte/innleggbare hormonelle prevensjonsmidler, depotplaster)
• Intrauterin enhet (med eller uten hormoner)

• Kondom med spermicid eller kondom med intravaginalt påført spermicid Hvis av ikke-fertil potensial - bør være kirurgisk sterilt (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller i overgangsalderen (minst ett år uten menstruasjon)

  • En mannlig frivillig med seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide eller som kan bli gravide, må oppfylle følgende kriterier:
• Deltakeren er ikke i stand til å formere seg, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått en vasektomi i løpet av de siste 6 månedene)
• Deltakeren godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene fra første legemiddeladministrasjon til 3 måneder etter siste legemiddeladministrering. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

A. Avholdenhet fra heterofile samleie. B. Kondom med spermicid eller kondom med intravaginalt påført spermicid

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere alvorlig bivirkning eller overfølsomhet for cannabis eller cannabinoider
• Manglende evne til å forstå og følge instruksjonene i studien
• Tilstedeværelse av betydelig hjertesykdom (historie med ustabil iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt, alvorlig og ukontrollert hypertensjon) som, etter utforskerens oppfatning, ville sette pasienten i fare for en klinisk signifikant arytmi eller hjerteinfarkt
• Nåværende rusforstyrrelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM 5)
• Livstidshistorie med avhengighet av cannabis eller diagnose av cannabisbruksforstyrrelse (CUD) i henhold til DSM 5
• Livstidshistorie med DSM 5 schizofreni, bipolar lidelse eller tidligere psykose med eller intoleranse mot cannabinoider
• Nåværende eller historie med selvmordstanker i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) godkjent av FDA i 2012 for vurdering av selvmordstanker og selvmordsatferd
• Gravide, ammende eller kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter hvis partner er i fertil alder, med mindre de er villige til å sikre at de eller deres partner bruker effektiv prevensjon, for eksempel oral prevensjon, dobbel barriere, intrauterin enhet, under studien og i tre måneder etterpå (men et mannlig kondom bør ikke brukes sammen med et kvinnelig kondom, da dette kanskje ikke viser seg effektivt)
• Nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransferase mer enn tre ganger normal) eller nedsatt nyrefunksjon (serumkreatininnivå >133 μmol/L, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60)
• Kognitiv svikt i henhold til MDAS og MiniCog
• Epilepsi
• Pasienten bruker for øyeblikket eller har brukt cannabinoidbaserte medisiner innen 30 dager etter studiestart og er ikke villig til å avstå i løpet av studien
• Positiv urinmedisinundersøkelse for cannabinoider og andre potensielle misbruksstoffer (f.eks. alkohol, kokain, amfetamin og metamfetamin, hallusinogener, forskrevne opioider og ketamin, etc.)
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager etter registrering i vår studie