Palbociclib, Trastuzumab, Pyrotinib og Fulvestrant behandling hos patienter med hjernemetastaser fra ER/PR positiv, HER-2 positiv brystkræft: en multicenter, prospektiv undersøgelse i Kina

Inklusionskriterier

1. Alder over 18 år
2. Kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre
3. Histologisk bekræftet ER/PR-positiv, HER2-positiv metastatisk brystkræft (ER/PR≥1 % ved IHC; HER-2 3+ ved immunhistokemi (IHC); hvis IHC-score på 2, skal fluorescens in situ hybridiseringsforhold (FISH) være større end 2,0; hvis FISH er mindre end 2,0, skal HER2 kopinummer være større end 6; BEMÆRK: Hjernelæsioner er ikke påkrævet for at have patologisk bekræftelse)
4. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger på registreringstidspunktet
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >= 2
6. Målbar sygdom i hjernen, defineret som mindst 1 læsion, der måler >= 10 mm på MR på registreringstidspunktet
7. Hvis patienter er på kortikosteroider, skal de have været på en stabil eller faldende dosis >= 5 dage før de opnåede deres baseline gadolinium (Gd)-magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen; denne MRI skal opnås inden for 28 dage efter registreringen; BEMÆRK: Hvis patienten har brug for eskalering af steroider før behandling eller er på ustabile doser af steroider, er de ikke kvalificerede
8. Patienter, som har en historie med overfølsomhedsreaktioner over for en af ​​de forbindelser eller inkorporerede stoffer, der anvendes i denne protokol; OG/ELLER patienter, der tidligere har været udsat for fulvestrant-, everolimus-, pyrotinib- eller CDK4/6-hæmmere og haft en sygdomsprogression under behandlingen, er ikke kvalificerede.
9. Patienter må ikke have modtaget systemisk behandling inden for 2 uger efter påbegyndelse af palbociclib; BEMÆRK: For patienter på trastuzumab kan de forblive på lægemidlet; ingen pause eller udvaskningsperiode påkrævet
10. Patienter skal udvise tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for 14 dage før registrering, defineret som:
11. Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 (understøttelse af vækstfaktor er tilladt)
12. Blodplader >= 50.000/mm^3 (kan nås ved transfusion)
13. Hæmoglobin >= 10 gm/dl (kan nås ved transfusion)
14. Glutamat pyruvat transaminase (GPT)/glutamat oxaloacetat transaminase (GOT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN) (eller < 5 x ULN i tilfælde af levermetastase)
15. Bilirubin < 3 x ULN (eller < 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
16. Kreatinin < 1,5 x ULN
17. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding, og resultatet skal være negativt, og er villige til at bruge et medicinsk anerkendt højeffektivt præventionsmiddel i undersøgelsesperioden og inden for 1 år efter sidste administration af undersøgelsen medicin.
18. Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
19. Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
20. Kvindelige patienter skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering; hvis urintesten er positiv, skal den efterfølges af serumgraviditetstest
21. Patienter skal underskrive et informeret samtykke før registrering og før de gennemgår nogen undersøgelsesspecifikke procedurer, der indikerer, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse
22. Patienten skal have evnen til at overholde alle undersøgelseskrav

Eksklusionskriterier

1. Ethvert ukontrolleret neurologisk symptom, der tilskrives CNS-metastaser
2. Hjernemetastaser må ikke være forestående herniation eller andet væsentligt vasogent ødem, der kræver stigende steroiddoser; læsioner må ikke have åbenlys blødning
3. Patienter med leptomeningeal sygdom er ikke berettiget til deltagelse
4. Patienter er blevet behandlet med WBRT. Den valgte intrakranielle mållæsion har modtaget lokal behandling (kirurgisk resektion eller SRS). Akutte virkninger relateret til operation eller SRS er ikke kommet sig
5. Enhver væsentlig medicinsk sygdom eller infektion, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi, er ikke berettiget til deltagelse
6. Kendt human immundefekt virus (HIV) positiv status
7. Kendt aktiv hepatitis B og/eller C
8. Patienter, som har en historie med overfølsomhedsreaktioner over for en af ​​de forbindelser eller inkorporerede stoffer, der anvendes i denne protokol; OG/ELLER patienter, som tidligere har været udsat for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som palbociclib eller lapatinibpyrotinib og PD under behandlingen, er ikke kvalificerede.
9. Patienter, der behandles med andre eksperimentelle midler/kliniske forsøg, er ikke kvalificerede til deltagelse; hvis patienten er på et forsøgsmiddel, er en udvaskningsperiode på minimum 2 uger før registrering obligatorisk for at patienten kan være berettiget til undersøgelsen
10. Manglende evne til at sluge kapsler, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sygdom, der alvorligt påvirker absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin, større resektion af maven eller tyndtarmen eller gastrisk bypass-procedure
11. Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:
12. Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
13. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
14. Ustabil angina pectoris
15. Hjertearytmi: undtagen atrieflimren (AF) og supraventrikulær takykardi (SVT), der styres af medicin
16. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
17. Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter