Palbociclib-, Trastuzumab-, Pyrotinib- und Fulvestrant-Behandlung bei Patienten mit Hirnmetastasen von ER/PR-positivem, HER-2-positivem Brustkrebs: Eine multizentrische, prospektive Studie in China

Einschlusskriterien

1. Alter über 18 Jahre
2. Weibliche Patienten ab 18 Jahren
3. Histologisch bestätigter ER/PR-positiver, HER2-positiver metastasierter Brustkrebs (ER/PR≥1 % gemäß IHC; HER-2 3+ gemäß Immunhistochemie (IHC); bei einem IHC-Score von 2 muss das Verhältnis der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) sein größer als 2,0; wenn FISH kleiner als 2,0 ist, muss die HER2-Kopienzahl größer als 6 sein; HINWEIS: Hirnläsionen müssen nicht pathologisch bestätigt werden)
4. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
6. Messbare Erkrankung im Gehirn, definiert als mindestens 1 Läsion mit einer Größe von >= 10 mm im MRT zum Zeitpunkt der Registrierung
7. Wenn Patienten Kortikosteroide erhalten, müssen sie >= 5 Tage vor der Gadolinium (Gd)-Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns zu Studienbeginn eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten haben; dieses MRT ist innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung zu erhalten; HINWEIS: Wenn der Patient vor der Therapie eine Eskalation der Steroide benötigt oder instabile Dosen von Steroiden einnimmt, ist er nicht berechtigt
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine der Verbindungen oder inkorporierten Substanzen, die in diesem Protokoll verwendet werden; UND/ODER Patienten, die zuvor mit Fulvestrant, Everolimus, Pyrotinib oder CDK4/6-Hemmern behandelt wurden und während der Behandlung eine Krankheitsprogression hatten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
9. Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Palbociclib keine systemische Therapie erhalten haben; HINWEIS: Patienten unter Trastuzumab können das Medikament weiterhin einnehmen; keine Pause oder Auswaschphase erforderlich
10. Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion aufweisen, definiert als:
11. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 (Wachstumsfaktorunterstützung ist zulässig)
12. Blutplättchen >= 50.000/mm^3 (kann durch Transfusion erreicht werden)
13. Hämoglobin >= 10 gm/dl (kann durch Transfusion erreicht werden)
14. Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GPT)/Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (GOT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder < 5 x ULN bei Lebermetastasen)
15. Bilirubin < 3 x ULN (bzw. < 5 x ULN bei Lebermetastasen)
16. Kreatinin < 1,5 x ULN
17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen, und das Ergebnis sollte negativ sein, und sie sind bereit, während des Studienzeitraums und innerhalb von 1 Jahr nach der letzten Verabreichung der Studie ein medizinisch anerkanntes hochwirksames Verhütungsmittel anzuwenden Arzneimittel.
18. Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
19. Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)
20. Weibliche Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben; Wenn der Urintest positiv ist, sollte ein Serum-Schwangerschaftstest folgen
21. Die Patienten müssen vor der Registrierung und vor studienspezifischen Verfahren eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Prüfcharakters dieser Studie bewusst sind
22. Der Patient muss in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien

1. Jedes unkontrollierte neurologische Symptom, das ZNS-Metastasen zugeschrieben wird
2. Hirnmetastasen dürfen keine drohende Herniation oder ein anderes signifikantes vasogenes Ödem sein, das steigende Steroiddosen erfordert; Läsionen dürfen keine offenen Blutungen aufweisen
3. Patienten mit leptomeningealer Erkrankung sind von der Teilnahme ausgeschlossen
4. Die Patienten wurden mit WBRT behandelt. Die ausgewählte intrakranielle Zielläsion wurde lokal behandelt (chirurgische Resektion oder SRS). Akute Wirkungen im Zusammenhang mit Operationen oder SRS haben sich nicht erholt
5. Alle signifikanten medizinischen Erkrankungen oder Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen
6. Bekannter positiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
7. Bekannte aktive Hepatitis B und/oder C
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine der Verbindungen oder inkorporierten Substanzen, die in diesem Protokoll verwendet werden; UND/ODER Patienten, die während der Behandlung zuvor Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Palbociclib oder Lapatinibpyrotinib und PD ausgesetzt waren, sind nicht teilnahmeberechtigt.
9. Patienten, die mit anderen experimentellen Wirkstoffen/klinischen Studien behandelt werden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen; Wenn der Patient ein Prüfpräparat erhält, ist eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen vor der Registrierung obligatorisch, damit der Patient für die Studie in Frage kommt
10. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme von Studienmedikamenten stark beeinträchtigt, größere Resektion des Magens oder Dünndarms oder Magenbypass-Verfahren
11. Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:
12. Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
13. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
14. Instabile Angina pectoris
15. Herzrhythmusstörungen: außer Vorhofflimmern (AF) und supraventrikuläre Tachykardie (SVT), die durch Medikamente kontrolliert werden
16. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
17. Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden