Indvirkning af T-celler på aldersrelateret vaskulær dysfunktion: En translationel tilgang
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fremskreden alder er den primære og mest prædiktive risikofaktor for CVD. Forskerne har påvist, at der er en udtalt aldersassocieret stigning i T-celleinfiltration i det perivaskulære rum omkring store elastiske arterier og små modstandsarterier. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om og hvordan T-celler bidrager til aldersrelateret arteriel inflammation og dysfunktion.
Selvom der er beviser fra gnaverundersøgelser om, at T-celler spiller en kritisk rolle i arteriel dysfunktion, er det ukendt, om dette forekommer hos mennesker. Abatacept, en T-celle-co-stimuleringshæmmer, er FDA-godkendt til behandling af reumatoid arthritis. Det er vigtigt, at Abatacept nedsætter den inflammatoriske fænotype af cirkulerende T-celler. Abatacept vil blive brugt til ældre voksne for at være de første til at afgøre, om T-celle-inflammation bidrager til arteriel dysfunktion hos ældre voksne. Forskerne antager, at ældre voksne behandlet med Abatacept vil udvise større flow-medieret udvidelse, nedsat pulsbølgehastighed, nedsat eller uændret blodtryk, nedsatte inflammatoriske og oxidative stressmarkører i endotelceller, nedsat plasma frie radikaler, nedsat andel af T-hukommelsesceller, og opleve et skift væk fra en pro-inflammatorisk T-cellefænotype sammenlignet med placebo. Disse resultater vil blive fortolket til at betyde, at T-celler spiller en rolle i at mediere aldersrelateret arteriel dysfunktion hos mennesker.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Fase
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Anthony Donato
- Telefonnummer: 801-584-2522
- E-mail: tony.donato@hsc.utah.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Adelola Adeyemo
- Telefonnummer: 801-582-1565
- E-mail: lola.adeyemo@utah.edu
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ældre voksne (55-75 år).
- Kvinder vil være mindst to år postmenopausale, ikke bruge hormonbehandling og have en follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration på >30 IE/L.
Ekskluderingskriterier:
- Autoimmune lidelser,
- Hypertension (blodtryk >140/90 mmHg),
- Body mass index på >30 kg/m2,
- Klinisk CVD,
- Diabetes
- Nuværende tobaksforbrug,
- Regelmæssig aerob træning (>30 minutter om dagen, > 2 dage om ugen i mindst de sidste 2 år),
- Aktuelle eller tilbagevendende infektioner inden for 12 uger efter baseline-besøget,
- En positiv tuberkulose (TB) test eller personer med risiko for tuberkulose,
- Positiv test for hepatitis B, C eller cytomegalovirus (CMV),
- Brug af immunsuppressiv medicin,
- Vaccination inden for 4 uger efter baseline besøget,
- større operation inden for 8 uger efter baseline besøget,
- Tidligere lymfoid bestråling eller knoglemarvstransplantation,
- Personer med risiko for divertikulitis,
- Ethvert laboratorietestresultat, som efter den tilsynsførende læges mening (Dr. Frech) kan udsætte en deltager for en uacceptabel risiko.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ældre voksne deltagere
Ældre voksne deltagere (alder 55-75) vil blive vurderet for arteriel funktion ved hjælp af MKS-analyse, PWV-beregninger, T-celle-fænotyping og andel af inflammatoriske biomarkører efter injektioner af placebo og abatacept.
|
Placebo-injektion på dag et og dag fjorten.
Abatacept-injektion på dag otteogtyve og dag toogfyrre.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i brachialis arteriel diameter efter abatacept-injektion.
Tidsramme: 7 uger
|
7 uger
|
|
Ændring i brachial arteriel flowhastighed efter abatacept-injektion.
Tidsramme: 7 uger
|
7 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i pulsbølgehastighed målt ved doppler-ultralyd efter abatacept-injektion.
Tidsramme: 7 uger
|
7 uger
|
|
Ændring i andelen af hukommelses-T-celler efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
|
7 uger
|
|
Ændring i andelen af inflammatorisk biomarkør Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-α) efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
|
7 uger
|
|
Ændring i andelen af inflammatorisk biomarkør Interferon gamma (IFN-γ) efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
|
7 uger
|
|
Ændring i andelen af inflammatorisk biomarkør interleukin 10 (IL-10) efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
|
7 uger
|
|
Ændring i andelen af inflammatorisk biomarkør interleukin 17 (IL-17) efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
|
7 uger
|
|
Ændring i andel af inflammatorisk biomarkør gaffelboks P3 (FoxP3) efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
|
7 uger
|
|
Ændring i andelen af inflammatorisk biomarkør perforin efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
|
7 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB_00118392
- R01AG060395 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .