Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af T-celler på aldersrelateret vaskulær dysfunktion: En translationel tilgang

8. januar 2026 opdateret af: Anthony (Tony) Donato, University of Utah
Kardiovaskulær sygdom (CVD) er den førende årsag til sygelighed og dødelighed i USA og andre industrialiserede samfund, og fremskreden alder er den største risikofaktor for udvikling af hjerte-kar-sygdomme. Fremskreden alder ser ud til at udøve sin patologiske indflydelse primært via ugunstige funktionelle og strukturelle virkninger på arterier. Aldring er forbundet med øget stivhed (reduceret compliance) af store elastiske arterier og nedsat arteriel endotelfunktion, der er karakteriseret ved reduktioner i nitrogenoxid (NO)-medieret endotelafhængig dilatation (EDD). Mens flere ændringer i arterier kan bidrage til aldersrelaterede stigninger i CVD-risiko; udviklingen af ​​endotel dysfunktion og stivning af de store elastiske arterier er blandt de vigtigste bidragydere. Begge er prædiktorer for CV-hændelser og klinisk CVD med stigende alder. Selvom vigtigheden af ​​endoteldysfunktion og arteriel stivning med alderen er veletableret, er de indledende begivenheder af disse skadelige ændringer uhåndgribelige.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fremskreden alder er den primære og mest prædiktive risikofaktor for CVD. Forskerne har påvist, at der er en udtalt aldersassocieret stigning i T-celleinfiltration i det perivaskulære rum omkring store elastiske arterier og små modstandsarterier. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om og hvordan T-celler bidrager til aldersrelateret arteriel inflammation og dysfunktion.

Selvom der er beviser fra gnaverundersøgelser om, at T-celler spiller en kritisk rolle i arteriel dysfunktion, er det ukendt, om dette forekommer hos mennesker. Abatacept, en T-celle-co-stimuleringshæmmer, er FDA-godkendt til behandling af reumatoid arthritis. Det er vigtigt, at Abatacept nedsætter den inflammatoriske fænotype af cirkulerende T-celler. Abatacept vil blive brugt til ældre voksne for at være de første til at afgøre, om T-celle-inflammation bidrager til arteriel dysfunktion hos ældre voksne. Forskerne antager, at ældre voksne behandlet med Abatacept vil udvise større flow-medieret udvidelse, nedsat pulsbølgehastighed, nedsat eller uændret blodtryk, nedsatte inflammatoriske og oxidative stressmarkører i endotelceller, nedsat plasma frie radikaler, nedsat andel af T-hukommelsesceller, og opleve et skift væk fra en pro-inflammatorisk T-cellefænotype sammenlignet med placebo. Disse resultater vil blive fortolket til at betyde, at T-celler spiller en rolle i at mediere aldersrelateret arteriel dysfunktion hos mennesker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ældre voksne (55-75 år).
  • Kvinder vil være mindst to år postmenopausale, ikke bruge hormonbehandling og have en follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration på >30 IE/L.

Ekskluderingskriterier:

  • Autoimmune lidelser,
  • Hypertension (blodtryk >140/90 mmHg),
  • Body mass index på >30 kg/m2,
  • Klinisk CVD,
  • Diabetes
  • Nuværende tobaksforbrug,
  • Regelmæssig aerob træning (>30 minutter om dagen, > 2 dage om ugen i mindst de sidste 2 år),
  • Aktuelle eller tilbagevendende infektioner inden for 12 uger efter baseline-besøget,
  • En positiv tuberkulose (TB) test eller personer med risiko for tuberkulose,
  • Positiv test for hepatitis B, C eller cytomegalovirus (CMV),
  • Brug af immunsuppressiv medicin,
  • Vaccination inden for 4 uger efter baseline besøget,
  • større operation inden for 8 uger efter baseline besøget,
  • Tidligere lymfoid bestråling eller knoglemarvstransplantation,
  • Personer med risiko for divertikulitis,
  • Ethvert laboratorietestresultat, som efter den tilsynsførende læges mening (Dr. Frech) kan udsætte en deltager for en uacceptabel risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ældre voksne deltagere
Ældre voksne deltagere (alder 55-75) vil blive vurderet for arteriel funktion ved hjælp af MKS-analyse, PWV-beregninger, T-celle-fænotyping og andel af inflammatoriske biomarkører efter injektioner af placebo og abatacept.
Andet: Placebo
Placebo-injektion på dag et og dag fjorten.
Medicin: Abatacept 10 mg/kg
Abatacept-injektion på dag otteogtyve og dag toogfyrre.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i brachialis arteriel diameter efter abatacept-injektion.
Tidsramme: 7 uger
7 uger
Ændring i brachial arteriel flowhastighed efter abatacept-injektion.
Tidsramme: 7 uger
7 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i pulsbølgehastighed målt ved doppler-ultralyd efter abatacept-injektion.
Tidsramme: 7 uger
7 uger
Ændring i andelen af ​​hukommelses-T-celler efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
7 uger
Ændring i andelen af ​​inflammatorisk biomarkør Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-α) efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
7 uger
Ændring i andelen af ​​inflammatorisk biomarkør Interferon gamma (IFN-γ) efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
7 uger
Ændring i andelen af ​​inflammatorisk biomarkør interleukin 10 (IL-10) efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
7 uger
Ændring i andelen af ​​inflammatorisk biomarkør interleukin 17 (IL-17) efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
7 uger
Ændring i andel af inflammatorisk biomarkør gaffelboks P3 (FoxP3) efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
7 uger
Ændring i andelen af ​​inflammatorisk biomarkør perforin efter abatacept-injektion
Tidsramme: 7 uger
7 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Utah

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2020

Først opslået (Faktiske)

14. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2026

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB_00118392
  • R01AG060395 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner