Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturlig dræbercelleterapi til akut myeloid leukæmi (NK4AML)

12. marts 2026 opdateret af: Radboud University Medical Center

Infusion af ex vivo-genererede allogene naturlige dræberceller i kombination med subkutan IL-2 hos patienter med akut myeloid leukæmi: en fase I/IIa undersøgelse

Denne undersøgelse undersøger en innovativ behandling for recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, der udnytter administration af ex vivo-genererede allogene naturlige dræberceller (NK) med forudgående ikke-myeloablativ konditionerende kemoterapi med eller uden efterfølgende in vivo IL-2 cytokinstøtte.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse undersøger en innovativ behandling for recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML), der udnytter administration af ex vivo-genererede allogene naturlige dræberceller (NK) med forudgående ikke-myeloablativ konditionerende kemoterapi med eller uden efterfølgende in vivo IL-2 cytokinstøtte.

Dette er et prospektivt fase I/IIa studie. Den første fase er et IL-2 dosis-eskalerende sikkerhedsstudie med tolv patienter. Anden fase af studiet er designet som et Simons optimale to-trins enkeltarms fase IIa studie, omfattende sytten patienter. Forud for NK-celleinfusion vil alle patienter modtage cyclophosphamid og fludarabin (Cy/Flu) baseret lymfodepletterende kemoterapi. På dag 0 vil alle patienter få en fast dosis på 1,0-3,0 x 10^9 allogene navlestrengsblod-afledte NK-celler (UCB-NK-celler). Disse celler genereres ex vivo fra CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller opnået fra en allogen UCB-enhed.

I fase I af undersøgelsen vil patienter modtage UCB-NK-celler uden subkutan (SC) IL-2, med lavere dosis SC IL-2 eller med højere dosis SC IL-2 (n=3 pr. behandlingsgruppe, n=6 i højeste tolerable dosis). Efter at have fastslået sikkerheden af ​​UCB-NK-celler kombineret med SC IL-2, fortsætter vi med fase IIa af studiet med ti patienter i første fase (inklusive de seks patienter fra fase I med sammenlignelig IL-2-dosis) og hvis klinisk effekt opnås yderligere syv patienter i anden fase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • AML-patienter (de novo og sekundære) eller patienter med MDS-overskydende blasts-2 i henhold til WHO-kriterier 2016, som har stabil sygdom eller ikke-hurtigt fremadskridende sygdom med eller uden sygdomskontrollerende medicin, som (på tidspunktet for inklusion) ikke er berettigede til allo- SCT.

  • Patienter kan tilhøre en af ​​følgende kategorier:

    • Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter behandling med intensiv kemoterapi, hypomethylerende midler, målrettede midler, autolog eller allo-SCT (mindst 6 måneder siden) og DLI
    • Nydiagnosticerede, ubehandlede patienter, der ikke er berettigede til allo-SCT

Andre inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • WHO præstation 0-2
  • Forventet levetid på > 4 måneder
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Hydrea er tilladt som forbehandling for at kontrollere blasttælling indtil dag -3
  • Anden sygdomsbekæmpende medicin er tilladt indtil dag -7

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv sygdom i henhold til ELN-kriterier i tilfælde af tidligere behandling
  • Patienter på immunsuppressive lægemidler eller aktiv GvHD
  • Patienter med aktive infektioner (virale, bakterielle eller svampe); akut anti-infektiøs behandling skal være afsluttet inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling
  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig pulmonal dysfunktion (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig nyreinsufficiens (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig leverdysfunktion (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk dysfunktion (CTCAE III-IV)
  • Patienter i samtidig kemoterapi eller interferon-alfa-behandling
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NK-celler uden IL-2
På dag 0 vil patienter få en fast dosis på 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-celler. Forud for NK-celleinfusion vil patienter modtage cyclophosphamid og fludarabin (Cy/Flu) baseret lymfodepletterende kemoterapi. NK-celleadministration vil ikke blive efterfulgt af sc IL-2. N=3.
Biologisk: UCB-NK celler
Naturlige dræberceller genereret fra CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller afledt af et allogent navlestrengsblod
Aktiv komparator: NK-celler med lav dosis IL-2
På dag 0 vil patienter få en fast dosis på 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-celler. Forud for NK-celleinfusion vil patienter modtage cyclophosphamid og fludarabin (Cy/Flu) baseret lymfodepletterende kemoterapi. IL-2 vil blive administreret i en fast dosis på 3,0 x 10^6 enheder startende 4 timer efter NK-celleinfusion og givet hver anden dag i 6 doser i alt. N=3
Biologisk: UCB-NK celler
Naturlige dræberceller genereret fra CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller afledt af et allogent navlestrengsblod
Medicin: IL-2
In vivo cytokinunderstøttelse
Andre navne:
  • Aldesleukin
Aktiv komparator: NK-celler med højere dosis IL-2
På dag 0 vil patienter få en fast dosis på 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-celler. Forud for NK-celleinfusion vil patienter modtage cyclophosphamid og fludarabin (Cy/Flu) baseret lymfodepletterende kemoterapi. IL-2 vil blive administreret i en fast dosis på 6,0 x 10^6 enheder startende 4 timer efter NK-celleinfusion og givet hver anden dag i 6 doser i alt. N=6
Biologisk: UCB-NK celler
Naturlige dræberceller genereret fra CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller afledt af et allogent navlestrengsblod
Medicin: IL-2
In vivo cytokinunderstøttelse
Andre navne:
  • Aldesleukin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Evaluer sikkerhed og toksicitet ved hjælp af CTCAE-toksicitetskriterierne
Tidsramme: 28 dage
Patienter vil blive evalueret intensivt ved hjælp af CTCAE-toksicitetskriterierne og graft versus host disease (GvHD) klassificeringskriterier, der definerer dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er): 1. Enhver behandlingsfremkaldt ikke-hæmatologisk grad 3 toksicitet, der varer >72 timer, bortset fra forbigående konstitutionelle symptomer, diarré, træthed eller hududslæt, der ikke kræver systemisk steroidbehandling. 2. Akut GvHD > grad 2 inden for 6 uger efter den første IL-2 dosis. Hvis der hos nogen af ​​de tre patienter i hver enkelt kohorte af fase I-studiet forekommer en DLT, vil kohorten blive udvidet til 6 patienter. Hvis 2 patienter oplever DLT inden for en kohorte på 3 eller 6 patienter, vil undersøgelsen blive stoppet i tilfælde af, at patienterne kun modtog NK-celler, eller undersøgelsen vil blive fortsat uden IL-2 eller den lavere dosis af IL-2, hvis patienterne var modtager NK-celler i kombination med IL-2. Alvorlige, livstruende bivirkninger eller grad 4 toksicitet vil være en grund til at afslutte undersøgelsen eller fortsætte uden IL-2 cytokinstøtte.
28 dage
Fase IIa: % blaster eller % minimal residual disease (MRD) i knoglemarven
Tidsramme: 28 dage

Det primære formål med fase IIa af studiet er at evaluere effekten af ​​UCB-NK celle adoptiv immunterapi i kombination med SC IL-2 efter et ikke-myeloablativt immunsuppressivt konditioneringsregime på sygdomsaktivitet hos patienter med AML. På dag 28 vil der blive udført en knoglemarvsbiopsi for at evaluere % blaster eller % minimal residual disease (MRD) i knoglemarven. En fuldstændig remission er defineret som BM-blaster <5%; Marv bør ikke blot være 'aplastisk': mindst 200 celler skal optælles, eller cellulariteten skal være mindst 10%. MRD vil blive evalueret ved flowcytometri (leukæmiassocierede fænotyper (LAP'er)) og/eller molekylær kvantificering af patientspecifikke mutationer (PCR).

For fase IIa af studiet vil de kliniske evalueringsdata (% blaster og % MRD-positivitet) blive oversat til en klinisk respons (stabil sygdom, delvis remission, fuldstændig remission) og kvantitativ præsenteret.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af NK-cellernes in vivo-levetid og ekspansionspotentiale efter adoptiv overførsel og IL-2-administration.
Tidsramme: 28 dage
Vi vil bestemme procentdelen og det absolutte antal af donor-afledte NK-celler i perifert blod og knoglemarv efter infusion ved hjælp af flowcytometri og DNA-kimerismeanalyse. En positiv ekspansionshastighed af de infunderede NK-celler kræver et absolut antal på ≥100 donorafledte NK-celler pr. μl blod på dag +7 og/eller +14.
28 dage
Udforskning af den funktionelle aktivitet af donor-NK-cellerne i PB og BM, med eller uden SC IL-2-administration.
Tidsramme: 28 dage
NK-celler fra perifert blod og knoglemarv vil blive opnået. Disse celler vil blive stimuleret in vitro i 4 timer, og efterfølgende vil degranulationsmarkøren CD107a og den immunregulatoriske markør IFNy blive målt ved flowcytometri. Disse resultater kan sammenlignes mellem patienter, der fik IL-2 eller ikke fik.
28 dage
Evaluering af plasmacytokinkoncentrationer (IL-2, IL-15, IL-7, IFN-y, TNFα, IL-6) før og efter infusion af IL-2.
Tidsramme: 28 dage
Dette vil være korreleret med det absolutte lymfocyttal og in vivo NK-cellernes persistens og ekspansion.
28 dage
Antal patienter, der er kvalificeret til allo-SCT baseret på hæmatologisk respons
Tidsramme: 28 dage
Kun i fase IIa.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Dutch Cancer Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: N.P.M. Schaap, Department of Hematology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. januar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2020

Først opslået (Faktiske)

15. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi refraktær

  • Fred Hutchinson Cancer Center
    medac GmbH
    Rekruttering
    Donorstamcelletransplantation med treosulfan, fludarabin og bestråling af hele kroppen til behandling af hæmatologiske maligniteter
    Akut myeloid leukæmi | Hodgkin lymfom | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | Burkitt lymfom | Akut lymfatisk leukæmi | Lymfoblastisk lymfom | Mantelcellelymfom | Lymfoplasmacytisk lymfom | Anaplastisk storcellet lymfom | Akut leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Prolymfocytisk leukæmi | Refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og andre forhold
    Forenede Stater
  • Florida International University
    Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
    Afsluttet
    Ex Vivo Drug Sensitivity Testing og Mutations Profiling
    Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi i barndommen | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi i barndommen | Refraktær kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv | Tilbagevendende rhabdomyosarkom i barndommen | Tilbagevendende bløddelssarkom i barndommen | Tilbagevendende... og andre forhold
    Forenede Stater
  • Fred Hutchinson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Afsluttet
    Donortransplantation af navlestrengsblod til behandling af patienter med hæmatologisk cancer
    Lymfom | Akut myeloid leukæmi | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Akut lymfatisk leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Kronisk fase Kronisk myelogen leukæmi | Tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Kronisk myelogen leukæmi | Refraktær kronisk... og andre forhold
    Forenede Stater
  • Florida International University
    National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); Nicklaus... og andre samarbejdspartnere
    Rekruttering
    Ex Vivo Drug Sensitivity Testing og Multi-Omics Profiling
    Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi i barndommen | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi i barndommen | Refraktær kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv | Tilbagevendende rhabdomyosarkom i barndommen | Tilbagevendende bløddelssarkom i barndommen | Tilbagevendende... og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med UCB-NK celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner