Apatinib kombineret med PD-1 til behandling af tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter: 18-70 år.
2. Patologisk diagnosticeret nasopharyngeal carcinom.
3. Patienter med nasopharyngeal carcinom, som har lokalt recidiv efter én omfattende behandling (klinisk undersøgelse fundet sikker lokal residual: klare resterende eller cervikal forstørret lymfeknude kan ses under elektronisk nasopharyngoskop).
4. Patienter med nasopharyngeal carcinom, som har fjernmetastaser efter én omfattende behandling (fundet fjernmetastaser ved leverultralyd, røntgen af ​​thorax, knoglescanning eller anden undersøgelse (såsom CT, MR eller PET/CT), alt efter klinikerens vurdering.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Estimeret overlevelse ≥6 måneder.

7. Funktionen af ​​hovedorganerne er god, det vil sige en uge før tiltrædelse af gruppen, er følgende krav opfyldt:

   Blodrutineundersøgelse: Hæmoglobin > 80 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); Neutrofiltal > 1,5x10^9/L; Blodpladeantal > 80x10^9/L; biokemisk test: total serum bilirubin ≤1,5×ULN(øvre grænse for normal), ALT eller AST≤3×ULN;Endogen kreatininclearance ≥1,5×ULN;Acceptabel koagulationstilstand: det internationale standardiserede forhold ((INR)), protrombintid ( PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) af blodpropper var mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).

8. Alle kvinder med fertilitetspotentiale skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest under screeningen, og resultaterne er negative.
9. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeerklæring, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Før behandlingen viste MR, at tumoren kan have invaderet vigtige blodkar (såsom omslutning af den indre halspulsåre/vene), eller forskere har fastslået, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar og forårsager dødelig massiv blødning under behandlingen.
2. Der var en historie med alvorlig blødning, og alle blødningshændelser med en alvorlig grad på 3 eller mere i CTCAE4.0 forekom inden for 4 uger før screening.
3. Patienter med hypertension, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv behandling alene (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg); patienter med en historie med ustabil angina pectoris; patienter nydiagnosticeret med angina pectoris inden for 3 måneder eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; arytmier (inklusive QTcF: ≥ 450 ms hos mænd, ≥ 470 ms hos kvinder) kræver langvarig brug af antiarytmika og New York Heart Association grad ≥ II hjerteinsufficiens.
4. Positivt urinprotein.
5. Patienter med unormal blodkoagulation og blødningstendens (14 dage før underskrivelse af informeret samtykke: INR er inden for normalområdet uden antikoagulant); patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller deres analoger; På den forudsætning, at det internationale standardiserede forhold mellem protrombintid ((INR)) er mindre end 1,5, tillades lavdosis warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ikke mere end 100 mg) til forebyggelse formål.
6. Arteriovenøs trombose forekom inden for et år før screening, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venøs trombose (undtagen venøs trombose forårsaget af intravenøs kateterisering på grund af tidlig kemoterapi) og lungeemboli.
7. Langvarigt uhelet sår eller ufuldstændig fraktur.
8. Eventuelle faktorer, der påvirker det orale lægemiddel, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.
9. For kvindelige forsøgspersoner: kvinder i den fødedygtige alder er det ikke acceptabelt at bruge medicinsk godkendt prævention i undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden;Patienter med positiv serum- eller uringraviditetstest;Ammende patienter.Mandlige forsøgspersoner : patienter, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation eller ikke accepterede at bruge medicinsk godkendt prævention under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
10. At have en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at holde op eller har psykiske lidelser.
11. Sygehistorie med immundefekt eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller historie med organtransplantation. Enhver symptomatisk autoimmun sygdom (såsom lupus, sklerodermi, Crohns sygdom, colitis ulcerosa), der kræver administration af >10 mg prednisonækvivalent. Lavere dosis steroider til tilstande som hypofysitis er tilladt.
12. Enhver alvorlig skade på forsøgspersonens sikkerhed eller bevis for væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigatorens vurdering vil øge risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen væsentligt.
13. Enhver tidligere alvorlig bivirkning, der tilskrives tidligere anti-PD1-behandling, som efter hovedforskerens mening ville kontraindicere administration af pembrolizumab såsom: Grad 2 eller højere pneumonitis、grad 4 ASAT eller ALAT elevation、Grad 3 eller højere colitis; Kendt aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller HIV. Udryddet HBV/HCV-infektion er ikke en udelukkelse, og HIV-infektion med cluster of differentiation 4 (CD4)-tal >500 og en ikke-detekterbar viral belastning er heller ikke.
14. Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi bortset fra antiviral vedligeholdelsesterapi for HIV eller ukontrolleret aktivitet inficeret.