Apatinibe combinado com PD-1 no tratamento de carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes masculinos ou femininos: 18-70 anos.
2. Carcinoma nasofaríngeo diagnosticado patologicamente.
3. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo que apresentam recorrência local após um tratamento abrangente (o exame clínico encontrou resíduo local definido: resíduo claro ou linfonodo cervical aumentado pode ser visto sob nasofaringoscópio eletrônico).
4. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo que apresentam metástase à distância após um tratamento abrangente (metástase à distância encontrada por ultrassonografia hepática, radiografia de tórax, cintilografia óssea ou outro exame (como TC, RM ou PET/TC) conforme o médico considerar apropriado.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Sobrevida estimada ≥6 meses.

7. O funcionamento dos órgãos principais é bom, ou seja, uma semana antes de ingressar no grupo, são atendidos os seguintes requisitos:

   Exame de sangue de rotina: Hemoglobina > 80 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias); Contagem de neutrófilos > 1,5x10^9/L; Contagem de plaquetas > 80x10^9/L; teste bioquímico: bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN (limite superior do normal), ALT ou AST≤3 × LSN; Depuração de creatinina endógena ≥ 1,5 × LSN; Estado de coagulação aceitável: a relação padronizada internacional ((INR)), tempo de protrombina ( PT) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) de coágulos sanguíneos foram inferiores a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).

8. Todas as mulheres com potencial de fertilidade devem fazer um teste de gravidez de urina ou soro durante a triagem e os resultados são negativos.
9. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Antes do tratamento, a ressonância magnética mostrou que o tumor pode ter invadido vasos sanguíneos importantes (como envolvendo a artéria/veia carótida interna), ou os pesquisadores determinaram que é altamente provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes e cause sangramento maciço fatal durante o tratamento.
2. Havia um histórico de sangramento grave e quaisquer eventos hemorrágicos com um grau grave de 3 ou mais em CTCAE4.0 ocorreram dentro de 4 semanas antes da triagem.
3. Pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados apenas com terapia anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica > 140mmHg, pressão arterial diastólica > 90mmHg); pacientes com história de angina pectoris instável; pacientes recentemente diagnosticados com angina pectoris dentro de 3 meses ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; arritmias (incluindo QTcF: ≥ 450ms em homens, ≥ 470ms em mulheres) requerem uso prolongado de drogas antiarrítmicas e insuficiência cardíaca grau ≥ II da New York Heart Association.
4. Proteína urinária positiva.
5. Pacientes com coagulação sanguínea anormal e tendência a sangramento (14 dias antes de assinar o consentimento informado: INR está dentro da faixa normal sem anticoagulante); pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; Com base na premissa de que a proporção padronizada internacional de tempo de protrombina ((INR)) é inferior a 1,5, varfarina em baixa dose (1 mg por via oral, uma vez ao dia) ou aspirina em baixa dose (dose diária não superior a 100 mg) é permitida para prevenção propósitos.
6. Trombose arteriovenosa ocorreu dentro de um ano antes da triagem, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterismo intravenoso devido à quimioterapia precoce) e embolia pulmonar.
7. Ferida não cicatrizada de longo prazo ou fratura incompleta.
8. Quaisquer fatores que afetem o medicamento oral, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.
9. Para indivíduos do sexo feminino: mulheres em idade fértil, não é aceitável usar anticoncepcionais medicamente aprovados durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo; : pacientes que não foram submetidos à esterilização cirúrgica ou não concordaram em usar métodos contraceptivos medicamente aprovados durante o estudo e dentro de 6 meses após o estudo.
10. Ter histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapacidade de parar ou ter transtornos mentais.
11. História médica de imunodeficiência, ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita, ou história de transplante de órgãos. Qualquer doença autoimune sintomática (como lúpus, esclerodermia, doença de Crohn, colite ulcerativa) que requer administração de >10 mg de equivalente a prednisona. Esteroides de dose mais baixa para condições como hipofisite são permitidos.
12. Qualquer dano grave à segurança do sujeito ou evidência de doença médica significativa que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito e à conclusão do estudo.
13. Qualquer evento adverso grave anterior atribuído à terapia anti-PD1 anterior que, na opinião do investigador Principal, contraindicaria a administração de pembrolizumabe, como: Pneumonite de Grau 2 ou superior、Elevação de AST ou ALT de Grau 4、Colite de Grau 3 ou superior; Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou HIV. A infecção HBV/HCV eliminada não é uma exclusão, nem a infecção HIV com cluster de diferenciações 4 (CD4) contagens >500 e uma carga viral indetectável.
14. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas, requerendo terapia sistêmica além da terapia antiviral de manutenção para HIV; ou Atividade descontrolada infectada.