Apatynib w skojarzeniu z PD-1 w leczeniu nawracającego lub przerzutowego raka nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej: 18-70 lat.
2. Rozpoznany patologicznie rak nosogardzieli.
3. Pacjenci z rakiem nosogardzieli, u których wystąpiła wznowa miejscowa po jednym kompleksowym leczeniu (w badaniu klinicznym stwierdzono wyraźną resztkę miejscową: wyraźny resztkowy lub powiększony węzeł chłonny szyjny widoczny pod elektronicznym nosofaryngoskopem).
4. Pacjenci z rakiem jamy nosowo-gardłowej, u których po jednym kompleksowym leczeniu stwierdzono przerzuty odległe (stwierdzono przerzuty odległe w badaniu USG wątroby, RTG klatki piersiowej, scyntygrafii kości lub innym badaniu (takim jak CT, MRI lub PET/CT), które klinicysta uzna za właściwe.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Szacowany czas przeżycia ≥6 miesięcy.

7. Funkcja głównych narządów jest dobra, to znaczy na tydzień przed dołączeniem do grupy spełnione są następujące wymagania:

   Rutynowe badanie krwi: Hemoglobina > 80 g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); Liczba neutrofili > 1,5x10^9/L; Liczba płytek krwi > 80x10^9/L; badanie biochemiczne: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5×GGN (górna granica normy), ALT lub AST≤3×GGN;endogenny klirens kreatyniny ≥1,5×GGN;dopuszczalny stan krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany ((INR)), czas protrombinowy ( PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) zakrzepów krwi były mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).

8. Wszystkie kobiety z potencjałem płodności muszą podczas badania przesiewowego przejść test ciążowy z moczu lub surowicy, a wyniki są ujemne.
9. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały formularz świadomej zgody, przestrzegały zaleceń i współpracowały podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Przed leczeniem badanie MRI wykazało, że guz mógł naciekać ważne naczynia krwionośne (takie jak otaczanie tętnicy szyjnej wewnętrznej/żyły) lub badacze ustalili, że istnieje duże prawdopodobieństwo, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje śmiertelne, masywne krwawienie podczas leczenia.
2. Wystąpiło ciężkie krwawienie w wywiadzie, a wszelkie krwawienia o poważnym stopniu 3 lub wyższym w CTCAE4.0 wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
3. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą samego leczenia przeciwnadciśnieniowego (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg); pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną w wywiadzie; pacjenci z nowo zdiagnozowaną dusznicą bolesną w ciągu 3 miesięcy lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; arytmie (w tym QTcF: ≥ 450 ms u mężczyzn, ≥ 470 ms u kobiet) wymagają długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych i niewydolności serca ≥ II stopnia według New York Heart Association.
4. Pozytywne białko w moczu.
5. Pacjenci z zaburzeniami krzepliwości krwi i skłonnością do krwawień (14 dni przed podpisaniem świadomej zgody: INR mieści się w normie bez antykoagulantu); pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; Przy założeniu, że międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego (INR) jest mniejszy niż 1,5, dopuszcza się stosowanie małej dawki warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) lub małej dawki aspiryny (dawka dobowa nie większa niż 100 mg) w celu zapobiegania cele.
6. Zakrzepica tętniczo-żylna wystąpiła w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym, na przykład incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej cewnikowaniem dożylnym z powodu wczesnej chemioterapii) i zatorowość płucna.
7. Długotrwała niezagojona rana lub niecałkowite złamanie.
8. Wszelkie czynniki wpływające na doustny lek, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.
9. W przypadku kobiet: kobiet w wieku rozrodczym niedopuszczalne jest stosowanie antykoncepcji zatwierdzonej medycznie w okresie leczenia w ramach badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania;Pacjentki z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu;Pacjentki pielęgniarskie.Osoby płci męskiej : pacjentki, które nie zostały poddane chirurgicznej sterylizacji lub nie wyraziły zgody na stosowanie medycznie zatwierdzonej antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
10. Posiadanie historii nadużywania substancji psychotropowych i niezdolność do rzucenia palenia lub zaburzenia psychiczne.
11. Historia medyczna niedoboru odporności lub innego nabytego, wrodzonego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu w wywiadzie. Jakakolwiek objawowa choroba autoimmunologiczna (taka jak toczeń, twardzina skóry, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), która wymaga podania >10 mg ekwiwalentu prednizonu. Dozwolone są mniejsze dawki steroidów w stanach takich jak zapalenie przysadki mózgowej.
12. Wszelkie poważne szkody dla bezpieczeństwa uczestnika lub dowody na poważną chorobę medyczną, które w ocenie badacza znacznie zwiększą ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniem.
13. Jakiekolwiek wcześniejsze ciężkie zdarzenie niepożądane związane z wcześniejszą terapią anty-PD1, które w opinii głównego badacza stanowiłoby przeciwwskazanie do podania pembrolizumabu, takie jak: zapalenie płuc stopnia 2. lub wyższego, zwiększenie aktywności AspAT lub AlAT stopnia 4. zapalenie jelita grubego stopnia 3. lub wyższego; Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HIV. Oczyszczona infekcja HBV/HCV nie jest wykluczona, podobnie jak infekcja HIV z liczbą klasterów różnicowania 4 (CD4) >500 i niewykrywalną miano wirusa.
14. Aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego oprócz przeciwwirusowej terapii podtrzymującej w przypadku zakażenia wirusem HIV lub niekontrolowana aktywność zakażonego.