En undersøgelse af PCSK9-hæmmer AK102 hos patienter med hyperkolesterolæmi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), og være i stand til at overholde behandlingsplanen, besøget, laboratorieundersøgelsen og andre krav specificeret i undersøgelsen;
2. Alder ≥ 18, mand eller kvinde;
3. Ifølge retningslinjerne for forebyggelse og behandling af dyslipidæmi hos kinesiske voksne (revideret i 2016) vurderes forsøgspersoner som meget høj risiko eller høj risiko for hjertekarsygdomme;
4. Forsøgspersonerne fik en stabil og optimal dosis af statiner i mindst 4 uger før randomisering, enten i kombination med eller uden ezetimib;
5. Blodlipidniveauet hos patienter med stabil 4-ugers basal lipidsænkende lægemiddelbehandling opfyldte en af ​​følgende betingelser ved den centrale laboratorietest: LDL-C-niveau hos meget højrisikopersoner > 1,8 mmol/L (70 mg/dl) eller LDL-C-niveau hos højrisikopersoner > 2,6 mmol/L (100 mg/dl)
6. TG ≤ 4,5 mmol / L (400 mg / dl) målt af centralt laboratorium ved screening;

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget cholesterol ester transfer protein (CETP) hæmmer inden for 12 måneder før randomisering;
2. Har modtaget PCSK9-hæmmere eller er kendt for at være allergisk over for PCSK9-hæmmere eller deres komponenter;
3. Har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 4 uger eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der var længst) før screening.
4. Har tidligere modtaget biologisk agensbehandling, organtransplantation eller genterapi;
5. Unormale laboratorier før den første indgivelse af studielægemiddel: ALT eller AST> 3 × ULN; Kreatinkinase > 5 × ULN; eGFR <= 30 ml/min/1,73m2 ved Cockcroft Gault-metoden;
6. Ukontrolleret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme defineret som henholdsvis TSH < 1,0 × LLN eller > 1,5 × ULN;
7. Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, perkutan koronar intervention (PCI), koronar bypasstransplantation (CABG), slagtilfælde, svær dyb venetrombose eller lungeemboli eller alvorlig arytmi forekom inden for tre måneder før randomisering;
8. Grad III eller IV i henhold til NYHA vurdering;
9. Planlagt at have hjerterelateret operation inden for 3 måneder efter randomisering;
10. Type 1-diabetes eller dårligt kontrolleret type 2-diabetes [HbA1c > 8,5 % inden for 1 måned];
11. Forsøgspersoner med hypertension, der ikke kunne kontrolleres af lægemidler;
12. Kendte samtidige sygdomme, der kan føre til sekundær hyperlipidæmi, herunder nefrotisk syndrom, kolestatisk leversvigt, etc;
13. Positivt HBsAg eller HCV-antistof;
14. Kendt historie med primær immundefektvirusinfektion eller positiv human immundefektvirus (HIV) test;
15. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug før screening;
16. Har taget følgende lægemidler inden for 6 uger før screening: rød koji-ris > 200 mg/dag; niacin > 1000 mg/dag; omega-3 fedtsyrer; steroider eller receptpligtige lipidregulerende lægemidler; kolesterolsænkende lægemidler, sundhedsprodukter, kinesisk patentmedicin eller andre fødevaretilsætningsstoffer end statiner og ezetimib;
17. Har taget følgende lægemidler inden for 3 måneder før screening: systemisk cyclosporin, systemiske steroider, vitamin A-derivater og retinol-derivater til behandling af hudsygdomme (såsom retinsyre).