Eine Studie zum PCSK9-Inhibitor AK102 bei Patienten mit Hypercholesterinämie

Einschlusskriterien:

1. freiwillig die Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben und in der Lage sein, den Behandlungsplan, den Besuch, die Laboruntersuchung und andere in der Studie festgelegte Anforderungen einzuhalten;
2. Alter ≥ 18, männlich oder weiblich;
3. Gemäß den Richtlinien für die Prävention und Behandlung von Dyslipidämie bei chinesischen Erwachsenen (überarbeitet 2016) wurden Patienten mit sehr hohem Risiko oder hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bewertet;
4. Die Probanden erhielten mindestens 4 Wochen lang vor der Randomisierung eine stabile und optimale Statindosis, entweder in Kombination mit oder ohne Ezetimib;
5. Die Blutfettwerte der Patienten mit stabiler 4-wöchiger medikamentöser Basistherapie erfüllten laut Zentrallabortest eine der folgenden Bedingungen: LDL-C-Wert bei sehr hohen Risikopersonen > 1,8 mmol/L (70 mg/dl) oder LDL-C-Spiegel bei Personen mit hohem Risiko > 2,6 mmol / L (100 mg / dl)
6. TG ≤ 4,5 mmol / L (400 mg / dl), gemessen vom Zentrallabor beim Screening;

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung einen Cholesterinester-Transferprotein (CETP) -Inhibitor erhalten;
2. PCSK9-Hemmer erhalten hat oder bekanntermaßen allergisch gegen PCSK9-Hemmer oder deren Bestandteile ist;
3. Hat innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger war) vor dem Screening andere Prüfpräparate erhalten.
4. Hat zuvor eine Behandlung mit biologischen Wirkstoffen, eine Organtransplantation oder eine Gentherapie erhalten;
5. Auffällige Laborwerte vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments: ALT oder AST > 3 × ULN; Kreatinkinase > 5 × ULN; eGFR <= 30 ml/min/1,73 m2 nach der Cockcroft-Gault-Methode;
6. Unkontrollierte Hypothyreose oder Hyperthyreose, definiert als TSH < 1,0 × LLN bzw. > 1,5 × ULN;
7. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, perkutane Koronarintervention (PCI), koronare Bypassoperation (CABG), Schlaganfall, schwere tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie oder schwere Arrhythmie traten innerhalb von drei Monaten vor der Randomisierung auf;
8. Grad III oder IV gemäß NYHA-Beurteilung;
9. Geplante herzbezogene Operation innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung;
10. Typ-1-Diabetes oder schlecht eingestellter Typ-2-Diabetes [HbA1c > 8,5 % innerhalb von 1 Monat];
11. Patienten mit Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden konnte;
12. Bekannte Begleiterkrankungen, die zu einer sekundären Hyperlipidämie führen können, einschließlich nephrotisches Syndrom, cholestatisches Leberversagen etc.;
13. Positiver HBsAg- oder HCV-Antikörper;
14. Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwächevirusinfektion oder positiver Test auf das menschliche Immunschwächevirus (HIV);
15. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch vor dem Screening;
16. Hat innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening die folgenden Medikamente eingenommen: roter Koji-Reis > 200 mg / Tag; Niacin > 1000 mg/Tag; Omega-3-Fettsäuren; Steroide oder verschreibungspflichtige lipidregulierende Medikamente; cholesterinsenkende Arzneimittel, Gesundheitspflegeprodukte, chinesische Patentarzneimittel oder andere Lebensmittelzusatzstoffe außer Statinen und Ezetimib;
17. Hat die folgenden Medikamente innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eingenommen: systemisches Cyclosporin, systemische Steroide, Vitamin-A-Derivate und Retinol-Derivate zur Behandlung von Hauterkrankungen (wie Retinsäure).